Danaparoide

El danaparoide sódico (Orgaran) es un anticoagulante ^{[ 1 ]} con acción antitrombótica debido a la inhibición de la generación de trombina (IGT) mediante dos mecanismos: inactivación indirecta del factor Xa a través de la antitrombina (AT) e inhibición directa de la activación del factor IX por la trombina (un importante mecanismo de retroalimentación para la generación de trombina). También posee una actividad antitrombínica menor, mediada por igual a través de la AT y el cofactor II de la heparina, lo que produce una relación de actividad anti-Xa:IIa >22. [Meuleman DG. Haemostasis 1992;22:58-65 y Ofosu FA Haemostasis 1992;22:66-72]

El danaparoide es un heparinoide de bajo peso molecular que carece de heparina . Consiste en una mezcla de sulfato de heparano , sulfato de dermatán y sulfato de condroitina . ^{[ 2 ]} Es químicamente distinto de la heparina, tiene propiedades de unión a proteínas diferentes debido a su bajo grado de sulfatación y baja densidad de carga superficial y, por lo tanto, tiene poca reactividad cruzada en pacientes intolerantes a la heparina.

La actividad TGI, considerada por Fernandes et al. [Thromb Haemostas 1987;57/3:286-93] como un índice de potencial antitrombótico, del danaparoide tiene una vida media de 6,7 horas.

Se utiliza para prevenir la formación de coágulos venosos profundos , especialmente en situaciones con alto riesgo de formación de coágulos, como después de una cirugía de cadera .

También se utiliza como sustituto de la heparina en la trombocitopenia inducida por heparina ^{[ 3 ] [ 4 ]} (HIT), que de otro modo podría causar trombosis paradójica . El danaparoide se utiliza para la profilaxis y el tratamiento de la trombosis en pacientes con trombocitopenia inducida por heparina. Aunque la reactividad cruzada serológica previa al tratamiento con anticuerpos inducidos por heparina puede ocurrir en el 5,2% de los pacientes, no guarda una relación sistemática con la reactividad cruzada clínica, 3,2% en el mismo estudio de 1478 pacientes con HIT aguda [Magnani & Gallus Thromb Haemost 2006;95:967-81] (ESRA) Archivado el 10-07-2011 en Wayback Machine .

También está aprobado para el tratamiento de la coagulación intravascular diseminada en Japón y, aunque no está aprobado para lo siguiente, ha demostrado eficacia y seguridad en 406 informes de casos de uso pediátrico [Bidlingmaier et al. Acta Haematologica 2006;115:237-247], embarazo [ver Magnani HN. Thromb Res 2010;125:297-302] 197 casos y 81 usos adicionales para proteger la cesárea, pacientes con insuficiencia renal que requieren terapia de reemplazo renal intermitente [Magnani HN. Thromb Res 2010;125:e171-e176] o continua (CVVRT) [Magnani HN y Wester JPJ. Open access Scientific Reports 2012;1/9:423-9] y en pacientes con trastornos hepáticos asociados con cirrosis como la trombosis de la vena porta [Fujiyama et al. BMC Gatsroenterol 2017;17:112-20] y el síndrome de obstrucción sinusoidal [Kato et al. Pediatr Transplant 2017;e13099] y la microangiopatía trombótica [Machida et al. Bone Marrow Transplant 2016;1-3 Doi:10.1038/bmt.2016.270] que ocurren después del trasplante de células madre hematopoyéticas en pacientes con neoplasias malignas hematógenas y sólidas.

También se ha utilizado en el síndrome de Kasabach-Merritt en 3 casos. ^{[ 5 ]}

El 14 de agosto de 2002, Organon International retiró este medicamento ^{[ 6 ]} del mercado estadounidense debido a la escasez de la sustancia activa . El fabricante ha continuado suministrando el medicamento en todos los demás lugares donde está autorizado para su comercialización ^{[ 7 ] .}

Actualmente, el medicamento es propiedad de Aspen Pharma, que también se encarga de su distribución.

IV y SC

• El sangrado (restringido exclusivamente a pacientes sometidos a cirugía cardiopulmonar con bypass)<Magnani HN, Gallus AG. Trombocitopenia inducida por heparina (TIH). Un informe de 1478 resultados clínicos de pacientes tratados con danaparoide (Orgaran) desde 1982 hasta mediados de 2004." Thromb Haemost 2006; 95: 967-871> se encontró en el 4,6% de los pacientes médicos, el 6,1% después de cirugía general y vascular mayor, pero el 42,3% después de CPBS (debido a la falta de un antídoto eficaz) para el cual ahora está contraindicado.
• Recuento bajo de plaquetas , debido a un bajo grado de similitud estructural entre danaparoide y heparina , es decir, solo en algunos pacientes sensibles a la heparina o a una heparina de bajo peso molecular, pero hasta la fecha nunca se ha desarrollado espontáneamente. La recuperación del recuento de plaquetas fue más frecuente que en el grupo de control en 2 estudios comparativos en pacientes con HIT [Chong et al. Thromb Haemost 2001;86:1170-1175 y Lubenow et al. Thromb Res 2006;117:507-15].
• Posiblemente se trate de una exacerbación del asma , debido a alergias a los sulfitos que contiene el medicamento (hasta la fecha no se ha notificado ningún caso).

• danaparoide en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.