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DYRK1A

La quinasa 1A regulada por fosforilación de tirosina de doble especificidad es una enzima que en humanos está codificada por el gen DYRK1A . [ 5 ] El procesamiento alternativo d...

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La quinasa 1A regulada por fosforilación de tirosina de doble especificidad es una enzima que en humanos está codificada por el gen DYRK1A . [ 5 ] El procesamiento alternativo de este gen genera varias variantes de transcripción que difieren entre sí, ya sea en la región 5' UTR o en la región codificante 3'. [ 6 ] Estas variantes codifican al menos cinco isoformas diferentes. [ 7 ]

Función

DYRK1A pertenece a la familia de quinasas reguladas por fosforilación de tirosina de doble especificidad (DYRK). Este miembro contiene una secuencia señal de localización nuclear , un dominio de proteína quinasa , un motivo de cremallera de leucina y una repetición de 13 histidinas consecutivas altamente conservada . Cataliza su autofosforilación en residuos de serina / treonina y tirosina . Podría desempeñar un papel importante en una vía de señalización que regula la proliferación celular y estar implicado en el desarrollo cerebral. Este gen es un homólogo del gen mnb (minibrain) de Drosophila . [ 7 ]

También se ha demostrado que DYRK1A modula los niveles plasmáticos de homocisteína en un modelo de ratón de sobreexpresión. [ 8 ]

Importancia clínica

DYRK1A se localiza en la región crítica del síndrome de Down del cromosoma 21 y se considera un gen candidato importante para los defectos de aprendizaje asociados con el síndrome de Down. [ 7 ] Además, se encontró que un polimorfismo ( SNP ) en DYRK1A estaba asociado con la replicación del VIH-1 en macrófagos derivados de monocitos , así como con una progresión más lenta al SIDA en dos cohortes independientes de individuos infectados por el VIH-1. [ 6 ] Las mutaciones en DYRK1A también están asociadas con el trastorno del espectro autista . [ 9 ] [ 10 ]

Interacciones

Se ha demostrado que DYRK1A interactúa con WDR68 . [ 11 ]

Rosie, la protagonista con discapacidad intelectual de la comedia de situación de la BBC There She Goes , tiene el síndrome DYRK1A , como se revela en el último episodio de la serie. [ 12 ]

Véase también

Referencias

  1. ^ a b c GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000157540 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000022897 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Guimera J, Pritchard M, Nadal M, Estivill X (septiembre de 1997). "Minibrain (MNBH) es un gen de copia única que se localiza en el cromosoma humano 21q22.2". Cytogenet Cell Genet . 77 ( 3–4 ): 182–4 . doi : 10.1159/000134571 . PMID 9284911 . 
  6. ^ a b Bol SM, Moerland PD, Limou S, van Remmerden Y, Coulonges C, van Manen D, Herbeck JT, Fellay J, Sieberer M, Sietzema JG, van 't Slot R, Martinson J, Zagury JF, Schuitemaker H, van 't Wout AB (2011). "El estudio de asociación de todo el genoma identifica un polimorfismo de un solo nucleótido en DYRK1A asociado con la replicación del VIH-1 en macrófagos derivados de monocitos" . MÁS UNO . 6 (2) e17190. Código Bib : 2011PLoSO...617190B . doi : 10.1371/journal.pone.0017190 . PMC 3045405 . PMID 21364930 .  
  7. ^ a b c "Entrez Gene: DYRK1A quinasa 1A regulada por fosforilación de tirosina (Y) de doble especificidad" .
  8. ^ Noll C, Planque C, Ripoll C, Guedj F, Diez A, Ducros V, Belin N, Duchon A, Paul JL, Badel A, de Freminville B, Grattau Y, Bléhaut H, Herault Y, Janel N, Delabar JM (2009). "DYRK1A, un nuevo determinante del ciclo metionina-homocisteína en diferentes modelos de ratón que sobreexpresan esta quinasa asociada al síndrome de Down" . PLOS ONE . 4 (10) e7540. Bibcode : 2009PLoSO...4.7540N . doi : 10.1371/journal.pone.0007540 . PMC 2760102. PMID 19844572 .  
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  10. ^ Courraud J, Quartier A, Drouot N, Zapata-Bodalo I, Gilet J, Benchoua A, Mandel JL, Piton A (marzo de 2025). "Funciones de DYRK1A en progenitores neuronales humanos" . Fronteras en Neurociencia . 19 (13) 1533253. doi : 10.3389/fnins.2025.1533253 . PMC 11966461 . PMID 40182141 .  
  11. ^ Skurat AV, Dietrich AD (enero de 2004). "Fosforilación de Ser640 en la sintasa de glucógeno muscular por quinasas de proteínas de la familia DYRK" . J. Biol. Chem . 279 (4): 2490–8 . doi : 10.1074/jbc.M301769200 . PMID 14593110 . 
  12. ^ "La creadora de There She Goes explica el cameo familiar en el episodio especial" . Radio Times . 21 de junio de 2023. Consultado el 6 de julio de 2023 .

Lecturas adicionales

  • Hämmerle B, Elizalde C, Galceran J, Becker W, Tejedor FJ (2004). «La proteína quinasa MNB/DYRK1A: funciones neurobiológicas e implicaciones en el síndrome de Down». Journal of Neural Transmission. Supplementum . 67 : 129–137 . doi : 10.1007/978-3-7091-6721-2_11 . ISBN 978-3-211-40776-9. PMID  15068245 .
  • Galceran J, de Graaf K, Tejedor FJ, Becker W (2004). "La proteína quinasa MNB / DYRK1A: propiedades genéticas y bioquímicas". Revista de transmisión neuronal. Suplemento . 67 (67): 139– 148. doi : 10.1007/978-3-7091-6721-2_12 . ISBN 978-3-211-40776-9. PMID  15068246 .
  • Schultz SJ, Nigg EA (octubre de 1993). "Identificación de 21 nuevas proteínas quinasas humanas, incluyendo 3 miembros de una familia relacionada con el regulador del ciclo celular nimA de Aspergillus nidulans". Cell Growth & Differentiation . 4 (10): 821– 830. PMID  8274451 .
  • Shindoh N, Kudoh J, Maeda H, Yamaki A, Minoshima S, Shimizu Y, Shimizu N (agosto de 1996). "Clonación de un homólogo humano del gen Dyrk del minicerebro de Drosophila/rata a partir de la "región crítica del síndrome de Down" del cromosoma 21". Biochemical and Biophysical Research Communications . 225 (1): 92– 99. Bibcode : 1996BBRC..225...92S . doi : 10.1006/bbrc.1996.1135 . PMID  8769099 .
  • Guimerá J, Casas C, Pucharcòs C, Solans A, Domènech A, Planas AM, Ashley J, Lovett M, Estivill X, Pritchard MA (septiembre de 1996). "Un homólogo humano del minicerebro de Drosophila (MNB) se expresa en las regiones neuronales afectadas en el síndrome de Down y se asigna a la región crítica" . Genética Molecular Humana . 5 (9): 1305–1310.doi : 10.1093 / hmg /5.9.1305 . PMID  8872470 .
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  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q13627 (quinasa 1A regulada por fosforilación de tirosina de doble especificidad) en el PDBe-KB .
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