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DFFA

La subunidad alfa del factor de fragmentación del ADN (DFFA) , también conocida como inhibidor de la DNasa activada por caspasa (ICAD) , es una proteína que en humanos está codi...

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La subunidad alfa del factor de fragmentación del ADN (DFFA) , también conocida como inhibidor de la DNasa activada por caspasa (ICAD) , es una proteína que en humanos está codificada por el gen DFFA . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

La apoptosis es un proceso de muerte celular que elimina las células tóxicas y/o inútiles durante el desarrollo de los mamíferos. El proceso apoptótico se acompaña de la contracción y fragmentación de las células y los núcleos, así como de la degradación del ADN cromosómico en unidades nucleosomales. El factor de fragmentación del ADN (DFF) es una proteína heterodimérica compuesta por subunidades de 40 kD (DFFB) y 45 kD (DFFA). DFFA es el sustrato de la caspasa-3 y desencadena la fragmentación del ADN durante la apoptosis. El DFF se activa cuando la caspasa-3 escinde DFFA. Los fragmentos escindidos de DFFA se disocian de DFFB, el componente activo del DFF. Se ha descubierto que DFFB desencadena tanto la fragmentación del ADN como la condensación de la cromatina durante la apoptosis. Se han encontrado dos variantes de transcripción con empalme alternativo que codifican isoformas distintas para este gen. [ 7 ]

El dominio C-terminal de DFFA (DFF-C) consta de cuatro hélices alfa , que se pliegan en una disposición de empaquetamiento helicoidal, con alfa-2 y alfa-3 empaquetándose contra una hélice C-terminal larga (alfa-4). La función principal de este dominio es la inhibición de DFFB mediante la unión a su dominio catalítico C-terminal a través de interacciones iónicas, inhibiendo así la fragmentación del ADN en el proceso apoptótico . Además de bloquear la actividad DNasa de DFFB, la región C-terminal de DFFA también es importante para la actividad de chaperona de plegamiento específica de DFFB , como lo demuestra la capacidad de DFFA para replegarse. [ 8 ]

Interacciones

Se ha demostrado que DFFA interactúa con DFFB . [ 9 ] [ 10 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000160049 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000028974 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Leek JP, Carr IM, Bell SM, Markham AF, Lench NJ (junio de 1998). "Asignación del gen del factor de fragmentación del ADN (DFFA) a las bandas cromosómicas humanas 1p36.3→p36.2 mediante hibridación in situ". Cytogenetics and Cell Genetics . 79 ( 3–4 ): 212–3 . doi : 10.1159/000134725 . PMID 9605855 . 
  6. ↑ Liu X, Zou H, Slaughter C, Wang X (abril de 1997). "DFF, una proteína heterodimérica que funciona después de la caspasa-3 para desencadenar la fragmentación del ADN durante la apoptosis" . Cell . 89 ( 2): 175–84 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80197-X . PMID 9108473. S2CID 14800864 .  
  7. 1 2 "Gen Entrez: factor de fragmentación del ADN DFFA, 45 kDa, polipéptido alfa" .
  8. ↑ Fukushima K, Kikuchi J, Koshiba S, Kigawa T, Kuroda Y, Yokoyama S (agosto de 2002). "Estructura en solución del dominio DFF-C de DFF45/ICAD. Una base estructural para la regulación de la fragmentación del ADN apoptótico". Journal of Molecular Biology . 321 (2): 317– 27. doi : 10.1016/S0022-2836(02)00588-0 . PMID 12144788 . 
  9. ↑ Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, McBroom-Cerajewski L, Robinson MD, O'Connor L, Li M, Taylor R, Dharsee M, Ho Y, Heilbut A, Moore L, Zhang S, Ornatsky O, Bukhman YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T, Figeys D (2007). "Mapeo a gran escala de interacciones proteína-proteína humanas mediante espectrometría de masas" . Biología de sistemas moleculares . 3 (1): 89. doi : 10.1038/msb4100134 . PMC 1847948 . PMID 17353931 .  
  10. ↑ McCarty JS, Toh SY, Li P (octubre de 1999). "Estudio de DFF45 en su función de chaperona e inhibidor: dos dominios inhibidores independientes de la actividad nucleasa de DFF40". Biochemical and Biophysical Research Communications . 264 (1): 176–80 . doi : 10.1006/bbrc.1999.1497 . PMID 10527860 . 

Lecturas adicionales

  • Nakanuma Y, Tsuneyama K, Sasaki M, Harada K (agosto de 2000). "Destrucción de los conductos biliares en la cirrosis biliar primaria". Baillière's Best Practice & Research. Clinical Gastroenterology . 14 (4): 549– 70. doi : 10.1053/bega.2000.0103 . PMID 10976014 . 
  • Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 ( 1–2 ): 171–4 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 . 
  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y en el extremo 5'". Gene . 200 ( 1–2 ): 149–56 . doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 . 
  • Enari M, Sakahira H, Yokoyama H, Okawa K, Iwamatsu A, Nagata S (enero de 1998). "Una ADNasa activada por caspasa que degrada el ADN durante la apoptosis y su inhibidor ICAD". Naturaleza . 391 (6662): 43– 50. Bibcode : 1998Natur.391...43E . doi : 10.1038/34112 . PMID 9422506 . S2CID 4407426 .  
  • Liu X, Zou H, Widlak P, Garrard W, Wang X (mayo de 1999). "Activación de la endonucleasa apoptótica DFF40 (DNasa o nucleasa activada por caspasa). Oligomerización e interacción directa con la histona H1" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (20): 13836–40 . doi : 10.1074/jbc.274.20.13836 . PMID 10318789 . 
  • Gu J, Dong RP, Zhang C, McLaughlin DF, Wu MX, Schlossman SF (julio de 1999). "Interacción funcional de DFF35 y DFF45 con la nucleasa de fragmentación de ADN activada por caspasa DFF40" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (30): 20759–62 . doi : 10.1074/jbc.274.30.20759 . PMID 10409614 . 
  • Oh JJ, Grosshans DR, Wong SG, Slamon DJ (octubre de 1999). "Identificación de genes expresados ​​diferencialmente asociados con la sobreexpresión de HER-2/neu en células de cáncer de mama humano" . Nucleic Acids Research . 27 (20): 4008–17 . doi : 10.1093/nar/27.20.4008 . PMC 148668. PMID 10497265 .  
  • McCarty JS, Toh SY, Li P (octubre de 1999). "Estudio de DFF45 en su función de chaperona e inhibidor: dos dominios inhibidores independientes de la actividad nucleasa de DFF40". Biochemical and Biophysical Research Communications . 264 (1): 176–80 . doi : 10.1006/bbrc.1999.1497 . PMID 10527860 . 
  • McCarty JS, Toh SY, Li P (octubre de 1999). "Múltiples dominios de DFF45 se unen sinérgicamente a DFF40: funciones de la escisión por caspasa y el secuestro del dominio activador de DFF40". Biochemical and Biophysical Research Communications . 264 (1): 181– 5. doi : 10.1006/bbrc.1999.1498 . PMID 10527861 . 
  • Lugovskoy AA, Zhou P, Chou JJ, McCarty JS, Li P, Wagner G (diciembre de 1999). "Estructura en solución del dominio CIDE-N de CIDE-B y un modelo para las interacciones CIDE-N/CIDE-N en la vía de fragmentación del ADN de la apoptosis" . Cell . 99 (7): 747–55 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)81672-4 . PMID 10619428 . 
  • Otomo T, Sakahira H, Uegaki K, Nagata S, Yamazaki T (agosto de 2000). "Estructura del complejo heterodimérico entre los dominios CAD de CAD e ICAD". Nature Structural Biology . 7 (8): 658– 62. doi : 10.1038/77957 . PMID 10932250. S2CID 12925074 .  
  • Xerri L, Palmerini F, Devilard E, Defrance T, Bouabdallah R, Hassoun J, Birg F (octubre de 2000). "Localización nuclear frecuente de ICAD y coexpresión citoplasmática de caspasa-8 y caspasa-3 en linfomas humanos". La Revista de Patología . 192 (2): 194– 202. doi : 10.1002/1096-9896(2000)9999:9999 < ::AID-PATH685 > 3.0.CO ; 2-M . PMID 11004695 . S2CID 23831471 .  
  • Zhou P, Lugovskoy AA, McCarty JS, Li P, Wagner G (mayo de 2001). "Estructura en solución del complejo del dominio N-terminal de DFF40 y DFF45 y actividad chaperona mutua de DFF40 y DFF45" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (11): 6051–5 . Bibcode : 2001PNAS...98.6051Z . doi : 10.1073/pnas.111145098 . PMC 33420. PMID 11371636 .  
  • Sharif-Askari E, Alam A, Rhéaume E, Beresford PJ, Scotto C, Sharma K, Lee D, DeWolf WE, Nuttall ME, Lieberman J, Sékaly RP (junio de 2001). "La escisión directa del factor de fragmentación del ADN humano-45 por la granzima B induce la liberación de la DNasa activada por caspasa y la fragmentación del ADN" . The EMBO Journal . 20 (12): 3101–13 . doi : 10.1093/emboj/20.12.3101 . PMC 150191. PMID 11406587 .  
  • Tsukada T, Watanabe M, Yamashima T (diciembre de 2001). "Implicaciones de CAD y DNasa II en la necrosis neuronal isquémica específica del hipocampo de primates" . Journal of Neurochemistry . 79 (6): 1196–206 . doi : 10.1046/j.1471-4159.2001.00679.x . PMID 11752060 . 
  • Abel F, Sjöberg RM, Ejeskär K, Krona C, Martinsson T (febrero de 2002). "Análisis de los reguladores apoptóticos CASP9 y DFFA en 1P36.2, revelan variantes alélicas raras en tumores de neuroblastoma humano" . British Journal of Cancer . 86 (4): 596– 604. doi : 10.1038/sj.bjc.6600111 . PMC 2375272. PMID 11870543 .  
  • Charrier L, Jarry A, Toquet C, Bou-Hanna C, Chedorge M, Denis M, Vallette G, Laboisse CL (abril de 2002). "La expresión de ICAD-L/DFF45 dependiente de la fase de crecimiento modula el patrón de apoptosis en células de cáncer de colon humano". Cancer Research . 62 (7): 2169– 74. PMID 11929840 . 
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