4-Desmetileno-LSD

Al igual que el LSD, se sabe que el fármaco es un agonista altamente potente de los receptores de serotonina 5-HT _2A y 5-HT _2C in vitro . ^{[ 1 ]} Sus afinidades ( IC ₅₀ Tooltip concentración inhibitoria media máxima ) están en los rangos de 10–100 nM para el receptor de serotonina 5-HT _2A y 100–1000 nM para el receptor de serotonina 5-HT _2C , mientras que sus potencias activadoras ( EC ₅₀ Tooltip concentración efectiva media máxima ) son menores de 10 nM para el receptor de serotonina 5-HT _2A y en el rango de 10–100 nM para el receptor de serotonina 5-HT _2C . ^{[ 1 ]} El 4-desmetileno-LSD fue el agonista más potente del receptor de serotonina 5-HT _2A de los 27 compuestos similares a la ergolina evaluados. ^{[ 1 ]} En consonancia con su agonismo del receptor de serotonina 5-HT _2A , y de forma similar al LSD y otros psicodélicos, ^{[ 3 ] [ 4 ]} se ha descubierto que el 4-desmetileno-LSD produce efectos psicoplastogénicos en el crecimiento de neuritas in vitro . ^{[ 1 ]}     

Muchos agonistas del receptor de serotonina 5-HT2A _, como el LSD, producen efectos psicodélicos en humanos. ^{[ 1 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} La ​​publicación que informó sobre el 4-desmetileno-LSD se refería específicamente a compuestos psicoplastogénicos similares a la ergolina con actividad alucinógena nula o reducida para un posible uso terapéutico. ^{[ 1 ]} Sin embargo, las propiedades relacionadas con los alucinógenos del 4-desmetileno-LSD y los otros compuestos informados, como sus efectos en el ensayo de respuesta de sacudida de cabeza (HTR) , no se describieron individualmente. ^{[ 1 ]} Por lo tanto, sigue sin estar claro si el 4-desmetileno-LSD podría tener efectos psicodélicos en humanos. ^{[ 1 ]}

Otros compuestos relacionados en los que se han eliminado uno o más carbonos del sistema de anillo de ergolina del LSD para producir fenetilaminas y triptaminas simplificadas y menos rígidas incluyen N -DEAOP-NMT (desvinil-LSD) ^{[ 8 ] [ 9 ]} y NDTDI (9-desmetina-LSD). ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]} El desvinil-LSD es el análogo del LSD en el que se han eliminado los átomos de carbono en las posiciones 9 y 10 del sistema de anillo de ergolina para hacer una triptamina totalmente no rígida, ^{[ 8 ] [ 9 ]} mientras que la 9-desmetina es el análogo del LSD en el que se ha eliminado el metino en la posición 9 para hacer una triptamina tricíclica rígida . ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]} Se ha descubierto que el desvinil-LSD produce efectos similares al LSD en roedores, ^{[ 8 ] [ 9 ]} mientras que el 9-desmetino-LSD se ha encontrado como una nueva droga recreativa y de diseño y se ha ilegalizado en algunas partes de Europa . ^{[ 10 ] [ 11 ]}

Se ha descrito un análogo del 4-desmetileno-LSD sin los grupos etilo en la amida . ^{[ 8 ] [ 13 ]} Además, se ha descrito un análogo del 4-desmetileno-LSD sin los grupos etilo de la amida y con un anillo fenilo en lugar del anillo indol . ^{[ 8 ] [ 13 ]} No se han reportado sus actividades. ^{[ 8 ] [ 13 ]}

Se ha informado sobre WXVL_BT0793LQ2118 , un análogo de 4-desmetileno-LSD que carece del grupo N , N -dietil-carboxamida y tiene un flúor en la posición 6. ^{[ 14 ] [ 15 ]} Se identificó mediante un cribado in silico de 1600 millones de moléculas para detectar el agonismo del receptor de serotonina 5-HT2A _con AlphaFold2 . [ ^{14 ] Tras} su identificación, se evaluó el fármaco y se encontró que era un potente agonista de los receptores de serotonina 5-HT2A _, 5 -HT2B _y 5 - _HT2C . ^{[ 14 ]}