Articulo de referencia

trifosfato de desoxiadenosina

[[ (2''R'',3''S'',5''R'')-5-(6-aminopurin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate"},"OtherNames":{"wt":"dATP, 2'-deoxyadenosine tripho...

El desoxiadenosín trifosfato ( dATP ) es un nucleótido utilizado en las células para la síntesis (o replicación) del ADN , como sustrato de la ADN polimerasa . [ 1 ]

El desoxiadenosín trifosfato se produce a partir del ADN por la acción de la nucleasa P1, la adenilato quinasa y la piruvato quinasa . [ 2 ]

Efectos sobre la salud

Los niveles elevados de dATP pueden ser tóxicos y provocar una alteración de la función inmunitaria , ya que el dATP actúa como un inhibidor no competitivo de la enzima ribonucleótido reductasa , implicada en la síntesis de ADN. Los pacientes con deficiencia de adenosina desaminasa (ADA) suelen presentar concentraciones intracelulares elevadas de dATP porque la adenosina desaminasa normalmente reduce los niveles de adenosina al convertirla en inosina . [ 3 ] [ 4 ] La deficiencia de esta desaminasa también causa inmunodeficiencia. [ 5 ]

En la miosina cardíaca , el dATP es una alternativa al ATP como sustrato energético para facilitar la formación de puentes cruzados . [ 6 ] [ 7 ]

Véase también

Referencias

  1. Romaniuk PJ, Eckstein F (julio de 1982). "Un estudio del mecanismo de la ADN polimerasa T4 con análogos de fosforotioato diastereoméricos del trifosfato de desoxiadenosina" . The Journal of Biological Chemistry . 257 (13): 7684– 7688. doi : 10.1016/S0021-9258(18)34435-1 . PMID 7045112 . 
  2. Ladner WE, Whitesides GM (1985-04-01). "Síntesis enzimática de desoxiATP utilizando ADN como material de partida". The Journal of Organic Chemistry . 50 (7): 1076– 1079. doi : 10.1021/jo00207a032 . ISSN 0022-3263 . 
  3. Chang CH, Cheng YC (octubre de 1980). "Efectos del desoxiadenosina trifosfato y del 9-beta-D-arabinofuranosil-adenina 5'-trifosfato sobre la ribonucleótido reductasa humana de células Molt-4F y el concepto de "autopotenciación"" . Investigación del cáncer . 40 (10): 3555– 3558. PMID 6159965 . 
  4. Cohen A, Hirschhorn R, Horowitz SD, Rubinstein A, Polmar SH, Hong R, Martin DW (enero de 1978). "Desoxiadenosina trifosfato como metabolito potencialmente tóxico en la deficiencia de adenosina desaminasa" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 75 (1): 472– 476. Bibcode : 1978PNAS...75..472C . doi : 10.1073/pnas.75.1.472 . PMC 411272. PMID 272665 .  
  5. Sanchez JJ, Monaghan G, Børsting C, Norbury G, Morling N, Gaspar HB (mayo de 2007). "La frecuencia de portadores de una mutación sin sentido en el gen de la adenosina desaminasa (ADA) implica una alta incidencia de inmunodeficiencia combinada grave (SCID) por deficiencia de ADA en Somalia y un único haplotipo común indica ascendencia común". Annals of Human Genetics . 71 (Pt 3): 336–347 . doi : 10.1111/j.1469-1809.2006.00338.x . PMID 17181544. S2CID 34850391 .  
  6. Cheng Y, Hogarth KA, O'Sullivan ML, Regnier M, Pyle WG (enero de 2016). "El 2-desoxiadenosina trifosfato restaura la función contráctil de la miofibrilla cardíaca de perros adultos con miocardiopatía dilatada de origen natural" . American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 310 (1): H80– H91. doi : 10.1152/ajpheart.00530.2015 . PMC 4796460. PMID 26497964 .  
  7. Powers JD, Yuan CC, McCabe KJ, Murray JD, Childers MC, Flint GV, et al. (junio de 2019). "Activación de la miosina cardíaca con 2-desoxi-ATP a través de interacciones electrostáticas aumentadas con la actina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 116 (23): 11502– 11507. Bibcode : 2019PNAS..11611502P . doi : 10.1073 / pnas.1905028116 . PMC 6561254. PMID 31110001 .   

Lecturas adicionales

  • Ullman B, Gudas LJ, Cohen A, Martin DW (junio de 1978). "Metabolismo de la desoxiadenosina y citotoxicidad en células de linfoma T de ratón cultivadas: un modelo para la enfermedad de inmunodeficiencia". Cell . 14 ( 2): 365–375 . doi : 10.1016/0092-8674(78)90122-8 . PMID 208780. S2CID 41048417 .  
  • Joachims ML, Marble PA, Laurent AB, Pastuszko P, Paliotta M, Blackburn MR, Thompson LF (diciembre de 2008). "Restauración del desarrollo de timocitos humanos deficientes en adenosina desaminasa in vitro mediante la inhibición de las desoxinucleósido quinasas" . Journal of Immunology . 181 (11): 8153– 8161. doi : 10.4049/jimmunol.181.11.8153 . PMC 2673198. PMID 19018008 .  
  • Cowan MJ, Wara DW, Ammann AJ (octubre de 1985). "Terapia con desoxicitidina en dos pacientes con deficiencia de adenosina desaminasa y enfermedad de inmunodeficiencia grave". Clinical Immunology and Immunopathology . 37 (1): 30– 36. doi : 10.1016/0090-1229(85)90132-1 . PMID 3161676 . 
  • Nakashima K, Nakashima H, Shimoyama M (septiembre de 1991). "El desoxiadenosín trifosfato actúa como una molécula de transferencia de energía en eritrocitos humanos con inhibición de la adenosina desaminasa". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 1094 (3): 257– 262. doi : 10.1016/0167-4889(91)90084-b . PMID 1911876 .