La toxicidad por cobre (o Copperiedus ) es un tipo de intoxicación por metales causada por un exceso de cobre en el organismo. Puede producirse por el consumo excesivo de sales de cobre, pero lo más común es que sea consecuencia de las enfermedades genéticas de Wilson y Menkes , asociadas a un transporte y almacenamiento inadecuados de iones de cobre. El cobre es esencial para la salud humana, ya que forma parte de muchas proteínas, pero la hipercupremia (niveles elevados de cobre en sangre) puede provocar toxicidad por cobre si persiste y alcanza niveles suficientemente altos.
La toxicidad crónica por cobre es poco frecuente. [ 1 ] El nivel seguro sugerido de cobre en el agua potable para humanos varía según la fuente, pero suele fijarse en 1,3 mg/L. [ 2 ] La toxicidad del cobre es tan baja que el sulfato de cobre(II) es un reactivo de uso común en los laboratorios de química de pregrado. [ 3 ]
Signos y síntomas
Los síntomas agudos de intoxicación por cobre por ingestión incluyen vómitos, hematemesis (vómito de sangre), hipotensión (presión arterial baja), melena (heces negras y alquitranadas), coma, ictericia (pigmentación amarillenta de la piel) y malestar gastrointestinal. [ 4 ] Las personas con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden tener un mayor riesgo de sufrir efectos hematológicos por el cobre. [ 4 ] La anemia hemolítica resultante del tratamiento de quemaduras con compuestos de cobre es infrecuente. [ 4 ]
La exposición crónica (a largo plazo) al cobre puede dañar el hígado y los riñones. [ 5 ] Los mamíferos tienen mecanismos eficientes para regular las reservas de cobre, de modo que generalmente están protegidos de niveles excesivos de cobre en la dieta. [ 5 ] [ 6 ] La vida media biológica del cobre en humanos es de aproximadamente 13 a 33 días, [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] y el exceso de cobre se excreta principalmente a través de la bilis en las heces, y pequeñas cantidades pueden excretarse a través de la orina, la saliva y el sudor. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
Esos mismos mecanismos de protección pueden causar síntomas más leves, que a menudo se diagnostican erróneamente como trastornos psiquiátricos. Hay mucha investigación sobre la función de la relación Cu/Zn en afecciones neurológicas, endocrinológicas y psicológicas. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] Muchas de las sustancias que protegen a los humanos del exceso de cobre desempeñan funciones importantes en los sistemas neurológico y endocrino, lo que genera dificultades de diagnóstico. Cuando se utilizan para unirse al cobre en el plasma, para evitar que se absorba en los tejidos, su propia función puede quedar insatisfecha. Estos síntomas a menudo incluyen cambios de humor, irritabilidad, depresión, fatiga, excitación, dificultad para concentrarse y sensación de pérdida de control. Para complicar aún más el diagnóstico, algunos síntomas del exceso de cobre son similares a los de una deficiencia de cobre.
El Nivel Máximo de Contaminante (MCL) de la Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos en el agua potable es de 1,3 miligramos por litro. [ 4 ] [ 17 ] El MCL para el cobre se basa en la expectativa de que una vida de consumo de cobre en agua a este nivel no tenga efectos adversos (gastrointestinales). La EPA de los Estados Unidos cataloga el cobre como un micronutriente y una toxina. [ 18 ] La toxicidad en mamíferos incluye una amplia gama de animales y efectos tales como cirrosis hepática, necrosis en los riñones y el cerebro, malestar gastrointestinal, lesiones, presión arterial baja y mortalidad fetal. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] La Administración de Seguridad y Salud Ocupacional (OSHA) ha establecido un límite de 0,1 mg/m 3 para humos de cobre (vapor generado al calentar cobre) y 1 mg/m 3 para polvo de cobre (partículas finas de cobre metálico) y nieblas (aerosol de cobre soluble) en el aire de la sala de trabajo durante un turno de trabajo de ocho horas, semana laboral de 40 horas. [ 22 ] Se ha observado toxicidad para otras especies de plantas y animales en diversos grados. [ 18 ]
Datos de cáncer de la EPA
La EPA no encuentra evidencia de incidencia de cáncer en humanos relacionada con el cobre, y considera que la evidencia en animales que vincula el cobre con el cáncer es "insuficiente". Dos estudios en ratones no han mostrado un aumento en la incidencia de cáncer. En uno de ellos se utilizaron inyecciones regulares de compuestos de cobre, incluido el óxido cúprico. Un estudio con dos cepas de ratones alimentados con compuestos de cobre halló una incidencia variable de sarcoma de células reticulares en los machos de una cepa, pero no en la otra (se observó una incidencia ligeramente mayor en las hembras de ambas cepas). Estos resultados no se han replicado. [ 23 ]
Fisiopatología
cirrosis infantil india
Una manifestación de la toxicidad del cobre, la cirrosis hepática en niños ( cirrosis infantil india ), se ha relacionado con hervir leche en utensilios de cocina de cobre. El Manual Merck indica que estudios recientes sugieren que un defecto genético está asociado con esta cirrosis en particular. [ 24 ]
enfermedad de Wilson
La enfermedad de Wilson, una afección hereditaria, provoca que el cuerpo retenga cobre, ya que el hígado no lo excreta en la bilis . Si no se trata, esta enfermedad puede causar daño cerebral y hepático , y el tetratiomolibdato de biscolina se encuentra en investigación como posible tratamiento contra la enfermedad de Wilson.
enfermedad de Menke
La enfermedad de Menkes, un rasgo recesivo ligado al cromosoma X que se hereda, causa una alteración del tejido conectivo debido a mutaciones genéticas. En casos graves, la esperanza de vida aproximada es de tres años. Un tratamiento para corregir la mutación es el tratamiento con cobre-histidina. [ 25 ]
enfermedad de Alzheimer
En la enfermedad de Alzheimer se encuentran niveles elevados de cobre libre , [ 26 ] lo que se ha hipotetizado que está relacionado con el consumo de cobre inorgánico. [ 27 ] Se sabe que el cobre y el zinc se unen a las proteínas beta-amiloides en la enfermedad de Alzheimer . [ 28 ] Se cree que esta forma unida media la producción de especies reactivas de oxígeno en el cerebro. [ 29 ]
Diagnóstico
CIE-9-CM
El código ICD-9-CM 985.8 Efecto tóxico de otros metales especificados incluye la intoxicación aguda y crónica por cobre (u otro efecto tóxico) ya sea intencional, accidental, industrial, etc.
Además, incluye el envenenamiento y los efectos tóxicos de otros metales, como el estaño, el selenio, el níquel, el hierro, los metales pesados, el talio, la plata, el litio, el cobalto, el aluminio y el bismuto. Algunos envenenamientos, como el fosfuro de zinc, también podrían incluirse, al igual que en el apartado 989.4, "Envenenamiento por otros plaguicidas, etc.".
Se excluyen los efectos tóxicos del mercurio, el arsénico, el manganeso, el berilio, el antimonio, el cadmio y el cromo.
CIE-10-CM
SNOMED
Tratamiento
En casos de sospecha de intoxicación por cobre, la penicilamina es el fármaco de elección, y a menudo se administra dimercaprol , un agente quelante de metales pesados. No se recomienda el vinagre, ya que ayuda a solubilizar las sales de cobre insolubles. Los síntomas inflamatorios deben tratarse según principios generales, al igual que los nerviosos. [ 30 ] El tratamiento también puede incluir la oxidación con ozono para problemas de toxicidad ambiental, así como la eliminación de sedimentos en zonas acuáticas, ya que estos pueden albergar sustancias tóxicas. [ 31 ]
Existe cierta evidencia de que el ácido alfa lipoico (ALA) puede funcionar como un quelante más suave del cobre unido a los tejidos. [ 32 ] También se está investigando el ácido alfa lipoico para quelar otros metales pesados, como el mercurio. [ 33 ]
Vida acuática
El exceso de cobre en el agua puede dañar organismos marinos y de agua dulce como peces y moluscos. [ 34 ] Las especies de peces varían en su sensibilidad al cobre, con una LD50 para una exposición de 96 h al sulfato de cobre reportada en el orden de 58 mg por litro para la tilapia ( Oreochromis niloticus ) y 70 mg por litro para el bagre ( Clarias gariepinus ) [ 35 ] El efecto crónico de concentraciones subletales de cobre en peces y otras criaturas es daño a las branquias, el hígado, los riñones y el sistema nervioso. También interfiere con el sentido del olfato en los peces, impidiéndoles así elegir buenas parejas o encontrar el camino a las áreas de apareamiento. [ 36 ]
La pintura a base de cobre es un agente antiincrustante marino común . [ 37 ] En Estados Unidos, la pintura a base de cobre reemplazó al tributilestaño , que fue prohibido debido a su toxicidad, como método para que las embarcaciones controlaran el crecimiento orgánico en sus cascos. En 2011, el estado de Washington se convirtió en el primer estado de EE. UU. en prohibir el uso de pintura a base de cobre para embarcaciones, aunque solo se aplicó a embarcaciones de recreo. [ 38 ] California también ha impulsado iniciativas para reducir el efecto de la lixiviación de cobre, y la EPA de EE. UU. está llevando a cabo investigaciones. [ 39 ]
El cobre es un elemento esencial para los procesos metabólicos en las algas marinas. Es necesario para el transporte de electrones en la fotosíntesis y para diversos sistemas enzimáticos. Un exceso de cobre también puede afectar al fitoplancton o a las algas marinas tanto en ecosistemas marinos como de agua dulce. Se ha demostrado que inhibe la fotosíntesis, altera el transporte de electrones en el fotosistema II, reduce las concentraciones de pigmentos, restringe el crecimiento, reduce la reproducción, etc. [ 40 ] La toxicidad del cobre es ampliamente reconocida y se utiliza para ayudar a prevenir la proliferación de algas. El efecto del cobre depende exclusivamente del cobre libre que recibe el agua. Está determinado por la solubilidad relativa y la concentración de los ligandos que se unen al cobre.
Los estudios han demostrado que las concentraciones de cobre son tóxicas cuando el fitoplancton marino se encuentra confinado a áreas fuertemente afectadas por emisiones antropogénicas. [ 41 ] Algunos estudios han utilizado un anfípodo marino para mostrar cómo le afecta el cobre. Este estudio en particular indicó que los juveniles eran 4,5 veces más sensibles a las toxinas que los adultos. [ 42 ] Otro estudio utilizó 7 especies diferentes de algas. Encontraron que una especie era más sensible que las demás, Synechococcus , y que otra especie era más sensible en agua de mar, Thalassiosira weissflogii . [ 43 ]
Un estudio utilizó cianobacterias, diatomeas, cocolitóforos y dinoflagelados. Este estudio demostró que las cianobacterias eran las más sensibles, las diatomeas las menos sensibles, y los cocolitóforos y dinoflagelados presentaban una sensibilidad intermedia. Utilizaron iones de cobre en un sistema tampón y los controlaron a diferentes niveles. Descubrieron que las tasas de reproducción de las cianobacterias se reducían, mientras que otras algas presentaban tasas de reproducción máximas. Concluyeron que el cobre puede influir en las sucesiones estacionales de las especies. [ 44 ]
bacterias
Se ha descubierto que el cobre y sus aleaciones , como el latón, son tóxicos para las bacterias debido al efecto oligodinámico . Se desconoce el mecanismo exacto de acción, pero es común a otros metales pesados. Los virus son menos susceptibles a este efecto que las bacterias. Entre las aplicaciones relacionadas se incluyen el uso de pomos de latón en hospitales, que se ha comprobado que se autodesinfectan después de ocho horas, y desinfectantes minerales , en los que el cobre puede actuar como alguicida. Se ha especulado que el uso excesivo de sulfato de cobre como alguicida causó una epidemia de intoxicación por cobre en Great Palm Island en 1979. [ 45 ]
Referencias
- ↑ Barceloux DG, Barceloux D (1999). "Cobre". Journal of Toxicology: Clinical Toxicology . 37 (2): 217– 230. doi : 10.1081/CLT-100102421 . PMID 10382557 .
- ↑ "Reglamento de Suministro de Agua (Calidad del Agua) de 2000" . Archivado del original el 25 de julio de 2010. Consultado el 23 de noviembre de 2008 .
- ↑ Rodríguez E, Vicente MA (2002). "Un laboratorio de química inorgánica basado en sulfato de cobre para estudiantes universitarios de primer año que enseña operaciones y conceptos básicos". Journal of Chemical Education . 79 (4): 486. Bibcode : 2002JChEd..79..486R . doi : 10.1021/ed079p486 .
- 1 2 3 4 Casarett L, Casarett L, Amdur M, Doull J (1996). Toxicología de Casarett y Doull, La ciencia básica de los venenos (5.ª ed.). McGraw-Hill. pág. 715. ISBN 0071054766.
- 1 2 "Cobre: Resumen de información sobre salud" (PDF) . Hoja informativa ambiental . Departamento de Servicios Ambientales de Nuevo Hampshire. 2005. ARD-EHP-9. Archivado del original (PDF) el 20 de enero de 2017.
- ↑ Lutsenko S, Barnes NL, Bartee MY, Dmitriev OY (2007). "Función y regulación de las ATPasas transportadoras de cobre humanas". Physiological Reviews . 87 (3): 1011– 46. doi : 10.1152/physrev.00004.2006 . PMID 17615395 .
- ↑ "Oficina de Suplementos Dietéticos - Cobre" . 13 de noviembre de 2024. Archivado del original el 11 de noviembre de 2024. Consultado el 13 de noviembre de 2024 .
- ↑ Charkiewicz AE (agosto de 2024). "¿Sigue siendo seguro el cobre para nosotros? ¿Qué sabemos y cuáles son las últimas declaraciones en la literatura?" . Curr Issues Mol Biol . 46 (8): 8441– 8463. doi : 10.3390/cimb46080498 . PMC 11352522 . PMID 39194715 .
- ↑ Pfeiffer CC, Braverman ER (10 de febrero de 2024). " Cobre: un metal esencial en biología" . Current Biology . 44 (21): 28– 50. doi : 10.1016/j.cub.2011.09.040 . PMC 3718004. PMID 22075424 .
- ↑ "Enfermedad de Wilson: síntomas, diagnóstico y tratamiento | BMJ Best Practice US" . Archivado del original el 11 de marzo de 2023. Consultado el 13 de noviembre de 2024 .
- ↑ Linder MC (julio de 2020). " Homeostasis del cobre en mamíferos, con énfasis en la secreción y excreción. Una revisión" . Int J Mol Sci . 21 (14): 4932. doi : 10.3390/ijms21144932 . PMC 7403968. PMID 32668621 .
- ↑ Chen J, Jiang Y, Shi H, Peng Y, Fan X, Li C (2020). "Los mecanismos moleculares del metabolismo del cobre y sus funciones en las enfermedades humanas" . Pflügers Archiv - European Journal of Physiology . 472 (10): 1415– 1429. doi : 10.1007/s00424-020-02412-2 . PMID 32506322. Archivado del original el 19 de agosto de 2024. Recuperado el 13 de noviembre de 2024 .
- ↑ Ban Xx, Wan H, Wan XX, Tan YT, Hu Xm, Ban Hx, Chen Xy, Huang K, Zhang Q, Xiong K (2024). "Metabolismo del cobre y cuprosis: mecanismos moleculares y perspectivas terapéuticas en enfermedades neurodegenerativas" . Current Medical Science . 44 (1): 28– 50. doi : 10.1007/s11596-024-2832-z . PMID 38336987 .
- ↑ Desai V, Kaler SG (2008). "Papel del cobre en los trastornos neurológicos humanos" . The American Journal of Clinical Nutrition . 88 (3): 855S– 8S . doi : 10.1093/ajcn/88.3.855S . PMID 18779308. Archivado del original el 6 de marzo de 2016. Recuperado el 20 de diciembre de 2015 .
- ↑ Kaplan BJ, Crawford SG, Gardner B, Farrelly G (2002). "Tratamiento de la labilidad del estado de ánimo y la ira explosiva con minerales y vitaminas: dos estudios de caso en niños". Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology . 12 (3): 205– 219. doi : 10.1089/104454602760386897 . PMID 12427294 .
- ↑ Faber S, Zinn GM, Kern II JC, Skip Kingston HM (2009). "La relación zinc plasmático/cobre sérico como biomarcador en niños con trastornos del espectro autista". Biomarkers . 14 ( 3): 171– 180. doi : 10.1080/13547500902783747 . PMID 19280374. S2CID 205770002 .
- ↑ Registro Federal / Vol. 65, No. 8 / Miércoles, 12 de enero de 2000 / Normas y reglamentos. págs. 1976.
- 1 2 US EPA Región 5 (28-12-2011). "Información sobre toxicidad ecológica" . US EPA. Archivado del original el 30-03-2015 . Recuperado el 17 de junio de 2015 .
{{cite web}}: CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace ) - ↑ "Perfil toxicológico del cobre" . Agencia para Sustancias Tóxicas y Registro de Enfermedades, Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos . Consultado el 17 de junio de 2015 .
- ↑ Kabata-Pendias A (2010). Oligoelementos en suelos y plantas, cuarta edición (4.ª ed.). Taylor & Francis. ISBN 9781420093681Archivado del original el 16 de julio de 2015. Consultado el 17 de junio de 2015 .
- ↑ Ware GW (1983). Plaguicidas: Teoría y aplicación . Nueva York: WH Freeman. OCLC 669712126 .
- ↑ Administración de Seguridad y Salud Ocupacional, Departamento de Trabajo de EE. UU., Cobre, Disponible en línea en: https://www.osha.gov/SLTC/metalsheavy/copper.html Archivado el 27/09/2017 en Wayback Machine
- ↑ "Resultados de la EPA sobre el cobre y el cáncer. Consultado el 11 de marzo de 2011" . Archivado del original el 13 de septiembre de 2015. Recuperado el 11 de marzo de 2011 .
- ↑ "Cobre" . Manuales Merck — Biblioteca médica en línea . Merck. Noviembre de 2005. Consultado el 19 de julio de 2008 .
- ↑ Tümer Z, Møller LB (mayo de 2010). " Enfermedad de Menkes" . European Journal of Human Genetics . 18 (5): 511– 518. doi : 10.1038/ejhg.2009.187 . ISSN 1476-5438 . PMC 2987322. PMID 19888294 .
- ↑ Brewer GJ (abril de 2010). " Toxicidad del cobre en la población general". Clin Neurophysiol . 121 (4): 459– 60. doi : 10.1016/j.clinph.2009.12.015 . PMID 20071223. S2CID 43106197 .
- ↑ Brewer GJ (junio de 2009). "El riesgo de toxicidad del cobre que contribuye al deterioro cognitivo en la población anciana y a la enfermedad de Alzheimer". J. Am. Coll. Nutr . 28 (3): 238– 42. doi : 10.1080/07315724.2009.10719777 . PMID 20150596. S2CID 21630019 .
- ↑ Faller P (14-12-2009). "Unión de cobre y zinc al beta amiloide: coordinación, dinámica, agregación, reactividad y transferencia de iones metálicos". ChemBioChem . 10 ( 18): 2837– 45. doi : 10.1002/cbic.200900321 . PMID 19877000. S2CID 35130040 .
- ^ Hureau C, Faller P (octubre de 2009). "Producción de ROS mediada por beta por iones de Cu: conocimientos estructurales, mecanismos y relevancia para la enfermedad de Alzheimer". Bioquimia . 91 (10): 1212– 7. doi : 10.1016/j.biochi.2009.03.013 . PMID 19332103 .
- ↑ Royer A, Sharman T (2022), "Toxicidad del cobre" , StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 32491388 , archivado del original el 2 de agosto de 2022 , consultado el 27 de septiembre de 2022.
- ↑ "El tratamiento de aguas residuales orgánicas de alta toxicidad y alta concentración incluye la adición de sulfato de cobre y sulfato de sodio a dichas aguas residuales y el tratamiento de las mismas mediante desnitrificación biológica" . Web of Science . Archivado del original el 30 de septiembre de 2022. Consultado el 30 de septiembre de 2022 .
- ↑ Marangon K, Devaraj S, Tirosh O, Packer L, Jialal I (noviembre de 1999). "Comparación del efecto de la suplementación con ácido α-lipoico y α-tocoferol en medidas de estrés oxidativo". Free Radical Biology and Medicine . 27 ( 9–10 ): 1114–1121 . doi : 10.1016/S0891-5849(99)00155-0 . PMID 10569644 .
- ↑ "Toxicidad del mercurio y antioxidantes: parte I: papel del glutatión y el ácido alfa-lipoico en el tratamiento de la toxicidad del mercurio. (Toxicidad del mercurio)" . Thorne Research Inc. 2002. Archivado del original el 22 de diciembre de 2015. Consultado el 20 de diciembre de 2015 .
- ^ Van Genderen EJ, Ryan AC, Tomasso JR, Klaine SJ (febrero de 2005). "Evaluación de la toxicidad aguda del cobre para las larvas de pececillos cabeza gorda (Pimephales promelas) en aguas superficiales blandas". Reinar. Toxico. química . 24 (2): 408– 14. Código Bib : 2005EnvTC..24..408V . doi : 10.1897/03-494.1 . PMID 15720002 . S2CID 6612606 .
- ↑ Ezeonyejiaku, CD, Obiakor, MO y Ezenwelu, CO (2011). "Toxicidad del sulfato de cobre y respuesta locomotora conductual de especies de tilapia (Oreochromis niloticus) y bagre (Clarias gariepinus) ". Online J. Anim. Feed Res . 1 (4): 130– 134.
{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace ) - ↑ CA Flemming, JT Trevors (1989). "Toxicidad y química del cobre en el medio ambiente: una revisión". Water, Air, & Soil Pollution . 44 ( 1– 2): 143– 158. Bibcode : 1989WASP...44..143F . doi : 10.1007/BF00228784 . S2CID 98175996 .
- ↑ Earley PJ, Swope BL, Barbeau K , Bundy R, McDonald JA, Rivera-Duarte I (2014-01-01). "Contribuciones del ciclo de vida del cobre provenientes de actividades de pintura y mantenimiento de embarcaciones" . Biofouling . 30 ( 1): 51– 68. Bibcode : 2014Biofo..30...51E . doi : 10.1080/08927014.2013.841891 . ISSN 0892-7014 . PMC 3919178. PMID 24199998 .
- ↑ "¿Se está hundiendo la pintura de cobre para fondos de barcos? - Revista BoatUS" . Archivado del original el 1 de agosto de 2020. Consultado el 22 de septiembre de 2016 .
- ↑ "Recubrimientos marinos: Entendiendo las normativas estadounidenses, estatales y locales sobre recubrimientos antiincrustantes a base de cobre" . Asociación Americana de Recubrimientos. Archivado del original el 20 de octubre de 2016. Consultado el 22 de septiembre de 2016 .
- ↑ Gledhill M, Nimmo M, Hill SJ, Brown MT (1997). "La toxicidad de las especies de cobre (II) para las algas marinas, con especial referencia a las macroalgas" . Journal of Phycology . 33 (1): 2– 11. Bibcode : 1997JPcgy..33....2G . doi : 10.1111/j.0022-3646.1997.00002.x . S2CID 84128896 .
- ↑ Lopez JS, Lee L, Mackey KR (24 de enero de 2019). "La toxicidad del cobre para Crocosphaera watsonii y otros fitoplancton marinos: una revisión sistemática" . Frontiers in Marine Science . 5 : 511. Bibcode : 2019FrMaS...5..511L . doi : 10.3389/fmars.2018.00511 . ISSN 2296-7745 .
- ↑ Ahsanullah M, Florence TM (1984-12-01). "Toxicidad del cobre para el anfípodo marino Allorchestes compressa en presencia de ligandos solubles en agua y lípidos" . Marine Biology . 84 (1): 41– 45. Bibcode : 1984MarBi..84...41A . doi : 10.1007/BF00394525 . ISSN 1432-1793 . S2CID 84484414 .
- ↑ Quigg A, Reinfelder JR, Fisher NS (2006). "Cinética de la absorción de cobre en diversos fitoplancton marino" . Limnología y Oceanografía . 51 (2): 893– 899. Bibcode : 2006LimOc..51..893Q . doi : 10.4319/lo.2006.51.2.0893 . ISSN 1939-5590 .
- ↑ Brand LE, Sunda WG, Guillard RR (1986-05-01). "Reducción de las tasas de reproducción del fitoplancton marino por cobre y cadmio" . Journal of Experimental Marine Biology and Ecology . 96 (3): 225– 250. Bibcode : 1986JEMBE..96..225B . doi : 10.1016/0022-0981(86)90205-4 . ISSN 0022-0981 .
- ↑ Prociv P (septiembre de 2004). "Toxinas de algas o envenenamiento por cobre: una revisión de la 'epidemia' de Palm Island"". Med. J. Aust . 181 (6): 344. doi : 10.5694/j.1326-5377.2004.tb06316.x . PMID 15377259 . S2CID 22054004 .
- El cobre en la salud
- Efectos tóxicos de los metales