Conivaptán

El conivaptán , comercializado bajo la marca Vaprisol , es un inhibidor no peptídico del receptor de la hormona antidiurética, también llamada vasopresina . Fue aprobado en 2004 para el tratamiento de la hiponatremia (niveles bajos de sodio en sangre). Además, el conivaptán se utiliza para el tratamiento del síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética . ^{[ 1 ] [ 2 ]}

_El conivaptán inhibe dos de los tres subtipos del receptor de vasopresina ₍ V1A y V2 ) . En efecto, provoca diabetes insípida nefrogénica iatrogénica .

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) no ha aprobado el conivaptán para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva descompensada. Sin embargo, en teoría, el antagonismo del receptor de vasopresina sería particularmente útil en este contexto, y un estudio inicial muestra que resulta prometedor. ^{[ 3 ]}

El conivaptán se usa con mayor frecuencia en el hospital en casos de hiponatremia euvolémica e hipervolémica , afecciones en las que el nivel de sodio en la sangre disminuye significativamente por debajo de lo normal. En Estados Unidos, la hiponatremia afecta a aproximadamente el cuatro por ciento de los pacientes hospitalizados. Si bien muchos pacientes no presentan síntomas, los casos extremos pueden provocar edema cerebral, paro respiratorio e incluso la muerte. La hiponatremia hipervolémica se produce específicamente cuando los niveles de sodio sérico disminuyen por debajo del aumento total de agua corporal, lo que produce edema. Esto se asocia con insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad hepática e insuficiencia renal. ^{[ 4 ]}

_El clorhidrato de conivaptán es un antagonista del receptor de la vasopresina arginina (AVP) con afinidad por los receptores V1A y _V2 humanos en el rango nanomolar in vitro . Los niveles de AVP en sangre son cruciales para la regulación y el equilibrio de agua y electrolitos. Los receptores V2 _mantienen la osmolalidad plasmática y están acoplados a los canales de acuaporina en los túbulos colectores renales, donde regulan los niveles de AVP. El clorhidrato de conivaptán actúa antagonizando los receptores V2 _en los túbulos colectores renales, lo que provoca acuaresis o secreción de agua. Los efectos farmacodinámicos típicos del fármaco son un aumento de la pérdida neta de líquidos, un aumento de la producción de orina y una disminución de la osmolalidad de la orina. El conivaptán inhibe su propio metabolismo en el organismo, mostrando una farmacocinética no lineal. Aproximadamente el 99% del conivaptán encontrado se une a las proteínas plasmáticas humanas en un rango de 10 ng/mL a 1000 ng/mL. La vida media del fármaco es de 5 horas y el aclaramiento medio es de 15,2 L/h. ^{[ 4 ]}  

La mayoría de las reacciones adversas al conivaptán se presentan en el sitio de infusión. Otras complicaciones incluyen trastornos de la sangre y del sistema linfático, trastornos gastrointestinales, trastornos del metabolismo y de la nutrición, trastornos psiquiátricos y trastornos vasculares. ^{[ 4 ]} Existe el riesgo de una corrección demasiado rápida de la hiponatremia que puede causar un síndrome de desmielinización osmótica fatal . ^{[ 5 ]}

El clorhidrato de conivaptán es un polvo blanquecino o amarillo pálido con una solubilidad de 0,25  mg/mL en agua a 23  °C. La formulación inyectable consta de 20  mg de clorhidrato de conivaptán, 0,4 g de etanol, 1,2 g de propilenglicol y agua. ^{[ 4 ]}

El clorhidrato de conivaptán fue descubierto por Yamanouchi Pharmaceuticals y comercializado por Astellas. Yamanouchi Pharmaceuticals presentó una solicitud de nuevo fármaco ante la FDA para el clorhidrato de conivaptán para el tratamiento de la hiponatremia el 2 de febrero de 2004. El 1 de diciembre, Yamanouchi recibió la aprobación para el tratamiento experimental de la hiponatremia con clorhidrato de conivaptán. Yamanouchi Pharmaceuticals y Fujisawa Pharmaceuticals se fusionaron y pasaron a llamarse Astellas en 2005. Astellas obtuvo la aprobación de la FDA para el clorhidrato de conivaptán el 29 de diciembre de 2005 y comercializó el fármaco con el nombre de Vaprisol en 2006. ^{[ 6 ]}

El 2 de marzo de 2007, Vaprisol también obtuvo la aprobación de la FDA para el tratamiento de la hiponatremia hipervolémica. El 22 de octubre de 2008, Vaprisol obtuvo una nueva aprobación como formulación premezclada de dextrosa al 5% para el tratamiento de la hiponatremia. En 2014, Cumberland Pharmaceuticals compró Vaprisol a Astellas y asumió la responsabilidad total del desarrollo y la comercialización del fármaco. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

Cumberland Pharmaceuticals es una compañía farmacéutica con sede en Nashville, Tennessee. Además de Vaprisol, Cumberland produce Acetadote, Caldolor, Kristalose, Omeclamox y Ethyol. Hepatoren, Boxban, Vasculan y actualmente se encuentran en ensayos clínicos de fase II. Protaban, Methotrexate y Totect están a la espera de aprobación previa. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

• "Conivaptán" . Portal de información farmacológica . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado del original el 23 de enero de 2017.