Polímero peptídico obtenido por reacción de clic

Los polímeros peptídicos obtenidos por reacción de clic son polímeros híbridos de politriazol y polipéptido . Están formados por unidades repetitivas de 1,2,3-triazol y un oligopéptido . Se pueden visualizar como un oligopéptido flanqueado en sus extremos C y N por una molécula de triazol.

Los polímeros peptídicos obtenidos mediante la reacción de clic se preparan mediante la cicloadición de Huisgen de azida-alquino, también llamada reacción de clic; que se utiliza comúnmente en reacciones de bioconjugación para unir moléculas con un puente de triazol estable . Los polímeros basados ​​en péptidos se producen a partir de una variante de cicloadición de la polimerización por crecimiento escalonado . Los monómeros utilizados en esta polimerización son oligopéptidos con grupos azida y alquino terminales ^{[ 1 ].}

Para preparar un oligopéptido con un grupo azida terminal y un grupo alquino terminal, se deben realizar dos modificaciones. La primera es la amidación del extremo C del oligopéptido con propargilamina. Esto se realiza protegiendo todos los demás grupos reactivos y activando el extremo C.

La segunda modificación requerida es la adición de una azida al extremo N-terminal. A diferencia de la adición del alquino, esta puede realizarse en todo el péptido o únicamente en el residuo N-terminal, que se incorpora al resto del oligopéptido mediante síntesis de péptidos en fase sólida . La adición de la azida se produce por transferencia de diazo catalizada por Cu(II). ^{[ 2 ]}

Las moléculas unidas entre sí mediante la cicloadición de Huisgen azida-alquino están conectadas por un triazol aromático extremadamente estable, capaz de soportar altas temperaturas y pH extremos. Las unidades oligopeptídicas de un polímero peptídico obtenido por reacción de clic son un caso aparte. Los puentes de triazol no confieren estabilidad alguna al oligopéptido. La degradación del polímero se produce en los enlaces peptídicos que unen los aminoácidos individuales. Los enlaces amida pueden ser atacados de forma inespecífica por hidrólisis catalizada por ácidos o bases .

Los enlaces peptídicos del polímero también pueden ser atacados por endopeptidasas que escindirán en un lado específico de un enlace peptídico específico según los residuos que componen ese enlace. ^{[ 1 ]}

Por ejemplo, si el primer residuo es una fenilalanina, la enzima quimotripsina realizará la escisión en el sitio 1, y si el tercer residuo del tripéptido es una lisina, la tripsina realizará la escisión en el tercer sitio de escisión.

• Polímero biodegradable
• Ácido nucleico peptídico
• Síntesis de péptidos
• Peptidomimético