Cilengitide

Cilengitide (EMD 121974) es una molécula diseñada y sintetizada en la Universidad Técnica de Múnich en colaboración con Merck KGaA en Darmstadt . Se basa en el péptido cíclico ciclo(-RGDfV-) , que es selectivo para _las integrinas αv , importantes en la angiogénesis (formación de nuevos vasos sanguíneos) y otros aspectos de la biología tumoral. Por lo tanto, se está investigando para el tratamiento del glioblastoma , donde podría actuar inhibiendo la angiogénesis e influyendo en la invasión y proliferación tumoral. ^{[ 1 ] [ 2 ]}

La Agencia Europea de Medicamentos ha otorgado a cilengitide la categoría de medicamento huérfano . ^{[ 3 ]}

Cilengitide parece funcionar inhibiendo la vía FAK / Src / AKT e induciendo la apoptosis en las células endoteliales. ^{[ 4 ]} Los estudios preclínicos en ratones con cilengitide demostraron una regresión tumoral eficaz. ^{[ 4 ]}

En un modelo de xenoinjerto en ratas, la cilengitida potenció los efectos citotóxicos de la radiación cuando se administró antes de la radioterapia. ^{[ 5 ]} En combinación con la radiación, la inhibición de la expresión de integrina por la cilengitida mejora sinérgicamente los efectos citotóxicos de la radiación ionizante en el glioblastoma. ^{[ 5 ]}

Los estudios de fase II pudieron demostrar que cilengitide como una posible monoterapia en pacientes con glioblastoma recurrente ^{[ 6 ]}  con altos niveles intratumorales del fármaco cuando se administran 2000 mg de cilengitide dos veces por semana. ^{[ 7 ]}

Cilengitida es bien tolerada, en combinación con radiación y temozolomida, a una dosis de 2000  mg en pacientes con glioblastoma de diagnóstico reciente, independientemente del estado del promotor MGMT . ^{[ 8 ]} En un estudio de fase I/IIa, la adición de cilengitida al tratamiento estándar para el glioblastoma de diagnóstico reciente (resección quirúrgica seguida de temozolomida y radioterapia) mejora la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global en pacientes con metilación del promotor MGMT. ^{[ 9 ]}

Sin embargo, en un estudio posterior, cilengitide no parece alterar el patrón de progresión del glioblastoma, ^{[ 10 ]} y en un ensayo clínico multicéntrico, controlado y aleatorizado de fase III de la EORTC, que incluyó a más de 500 pacientes en 23 países, la adición de cilengitide al tratamiento estándar no mejoró la supervivencia global en pacientes con glioblastoma de diagnóstico reciente y estado de promotor MGMT metilado ^{[ 11 ]} En 2014, se llevó a cabo un estudio de fase II, el ensayo CORE, en pacientes con glioblastoma de diagnóstico reciente y estado de promotor MGMT no metilado. ^{[ 12 ]}