Articulo de referencia

colinérgico

El catión N , N , N -trimetiletanolamonio, con un contraanión indefinido, X − Acetilcolina Los agentes colinérgicos son compuestos que imitan la acción de la acetilcolina y/o la...

El catión N , N , N -trimetiletanolamonio, con un contraanión indefinido, X
Acetilcolina

Los agentes colinérgicos son compuestos que imitan la acción de la acetilcolina y/o la butirilcolina . [ 1 ] En general, el término « colina » describe las diversas sales de amonio cuaternario que contienen el catión N , N , N -trimetiletanolamonio . Presente en la mayoría de los tejidos animales, la colina es un componente principal del neurotransmisor acetilcolina y funciona junto con el inositol como constituyente básico de la lecitina . La colina también previene los depósitos de grasa en el hígado y facilita el transporte de grasas al interior de las células.

Se dice que el sistema nervioso parasimpático , que utiliza acetilcolina casi exclusivamente para transmitir sus mensajes, es casi completamente colinérgico. Las uniones neuromusculares, las neuronas preganglionares del sistema nervioso simpático , el prosencéfalo basal y los complejos del tronco encefálico también son colinérgicos, al igual que el receptor de las glándulas sudoríparas merocrinas .

En neurociencia y campos relacionados, el término colinérgico se utiliza en estos contextos relacionados:

Fármaco colinérgico

Relación estructura-actividad de los fármacos colinérgicos

  1. Una molécula debe poseer un átomo de nitrógeno capaz de soportar una carga positiva, preferiblemente una sal de amonio cuaternario.
  2. Para lograr la máxima potencia, el tamaño de los grupos alquilo sustituidos en el nitrógeno no debe exceder el tamaño de un grupo metilo .
  3. La molécula debe tener un átomo de oxígeno, preferiblemente un oxígeno tipo éster capaz de participar en un enlace de hidrógeno.
  4. Debe existir una unidad de dos átomos de carbono entre el átomo de oxígeno y el átomo de nitrógeno.
  5. Debe haber dos grupos metilo en el nitrógeno.
  6. Se tolera un tercer grupo alquilo de mayor tamaño, pero la presencia de más de un grupo alquilo grande provoca una pérdida de actividad.
  7. El tamaño total de la molécula no se puede alterar mucho. Las moléculas más grandes tienen menor actividad. [ 3 ]

Hipótesis colinérgica de la enfermedad de Alzheimer

La hipótesis plantea que una posible causa de la EA es la síntesis reducida de acetilcolina , un neurotransmisor implicado tanto en la memoria como en el aprendizaje, dos componentes importantes de la EA. Muchas terapias farmacológicas actuales para la EA se basan en la hipótesis colinérgica, aunque no todas han resultado eficaces. Estudios realizados en la década de 1980 demostraron un deterioro significativo de los marcadores colinérgicos en pacientes con Alzheimer. [ 4 ]

Por lo tanto, se propuso que la degeneración de las neuronas colinérgicas en el prosencéfalo basal y la pérdida asociada de la neurotransmisión colinérgica en la corteza cerebral y otras áreas contribuyeron significativamente al deterioro de la función cognitiva observado en pacientes con enfermedad de Alzheimer [ 5 ].

Estudios posteriores sobre el sistema colinérgico y la enfermedad de Alzheimer demostraron que la acetilcolina desempeña un papel en el aprendizaje y la memoria. La escopolamina , un fármaco anticolinérgico , se utilizó para bloquear la actividad colinérgica en adultos jóvenes e inducir deterioros de la memoria similares a los presentes en personas mayores. Estos deterioros se revirtieron con el tratamiento con fisostigmina , un agonista colinérgico. Sin embargo, revertir los deterioros de la memoria en pacientes con enfermedad de Alzheimer puede no ser tan sencillo debido a los cambios permanentes en la estructura cerebral. [ 6 ]

Cuando los adultos jóvenes realizan tareas de memoria y atención, los patrones de activación cerebral se equilibran entre los lóbulos frontal y occipital , creando un equilibrio entre el procesamiento ascendente y descendente. El envejecimiento cognitivo normal puede afectar la memoria a largo plazo y la memoria de trabajo, aunque el sistema colinérgico y las áreas corticales mantienen el rendimiento mediante compensación funcional. Los adultos con EA que presentan disfunción del sistema colinérgico no pueden compensar los déficits de memoria a largo plazo y de memoria de trabajo. [ 7 ]

Actualmente, la enfermedad de Alzheimer (EA) se trata aumentando la concentración de acetilcolina mediante el uso de inhibidores de la acetilcolinesterasa , que impiden que esta enzima la degrade. Entre los inhibidores de la acetilcolinesterasa aprobados por la FDA en Estados Unidos para el tratamiento de la EA se encuentran el donepezilo , la rivastigmina y la galantamina . Estos fármacos aumentan los niveles de acetilcolina y, por consiguiente, mejoran la función de las células neuronales. [ 8 ] Sin embargo, no todos los tratamientos basados ​​en la hipótesis colinérgica han logrado aliviar los síntomas o ralentizar la progresión de la EA. [ 9 ] Por lo tanto, se ha propuesto que una alteración del sistema colinérgico es una consecuencia de la EA, más que una causa directa. [ 8 ]

Véase también

Referencias

  1. Vardanyan, RS; Hruby, VJ (2006). «Colinomiméticos». Síntesis de fármacos esenciales . Elsevier. págs. 179–193 . doi : 10.1016/b978-044452166-8/50013-3 . ISBN  978-0-444-52166-8Los colinomiméticos o fármacos colinérgicos son aquellos que producen efectos similares a los que resultan de la administración de acetilcolina o de la estimulación de los ganglios del sistema nervioso parasimpático. Estos fármacos imitan la acción de la acetilcolina liberada endógenamente.
  2. "Diccionario médico de Dorlands: receptores colinérgicos" .
  3. "Química medicinal de los adrenérgicos y colinérgicos" . Archivado del original el 4 de noviembre de 2010. Consultado el 23 de octubre de 2010 .
  4. Contestabile, A. (agosto de 2011). " La historia de la hipótesis colinérgica". Behavioural Brain Research . 221 (2): 334– 340. doi : 10.1016/j.bbr.2009.12.044 . PMID 20060018. S2CID 8089352 .  
  5. Bartus RT, Dean RL, Beer B (1982). "La hipótesis colinérgica de la disfunción de la memoria geriátrica". Science . 217 (4558): 408– 417. Bibcode : 1982Sci...217..408B . doi : 10.1126/science.7046051 . PMID 7046051 . 
  6. Craig, LA; Hong, NS; McDonald, RJ (mayo de 2011). "Revisando la hipótesis colinérgica en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer". Neuroscience & Biobehavioral Reviews . 35 (6): 1397– 1409. doi : 10.1016/j.neubiorev.2011.03.001 . hdl : 10133/3693 . PMID 21392524. S2CID 37584221 .  
  7. Mapstone, M; Dickerson, K; Duffy, CJ (2008). "Mecanismos distintos de deterioro en el envejecimiento cognitivo y la enfermedad de Alzheimer" . Brain . 131 (6): 1618– 1629. doi : 10.1093/brain/awn064 . PMID 18385184 . 
  8. 1 2 Tabet, N. (julio de 2008). "Inhibidores de la acetilcolinesterasa para la enfermedad de Alzheimer: antiinflamatorios con apariencia de acetilcolina" . Age Ageing . 35 (4): 336– 338. doi : 10.1093/ageing/afl027 . PMID 16788077 . 
  9. Martorana, A; Esposito, Z; Koch, G (agosto de 2010). "Más allá de la hipótesis colinérgica: ¿Funcionan los fármacos actuales en la enfermedad de Alzheimer?" . CNS Neuroscience & Therapeutics . 16 (4): 235– 245. doi : 10.1111/j.1755-5949.2010.00175.x . PMC 6493875. PMID 20560995 .