Hispanopedia WikiLa cardiotoxina III (CTX III, también conocida como citotoxina 3 ) es una toxina polipeptídica de sesenta aminoácidos de la cobra taiwanesa Naja atra . CTX III es una proteína altamente básica e hidrófoba. [1] Es un ejemplo de un grupo de cardio / citotoxinas de serpiente ( InterPro : IPR003572 ), que se componen de toxinas de tres dedos de veneno de serpiente más cortas . Se han aislado y secuenciado más de 50 polipéptidos de citotoxina diferentes a partir de muestras de veneno. La diferencia en la funcionalidad de CTX puede deberse a la diferencia relativamente pequeña en la estructura del polipéptido, lo que permite que diferentes CTX induzcan la lisis en diferentes tipos de células. [2] La molécula CTX III contiene múltiples sitios de unión y es citolítica para las células del miocardio y las células T leucémicas humanas. [3]
La estructura molecular de CTX III muestra un plegamiento de la cadena principal del polipéptido que crea cinco cadenas a partir de una estructura globular. Estas cadenas forman una lámina β antiparalela doble y triple . [4] Los estudios realizados con un anticuerpo complementario de CTX III parecieron concluir que el sitio activo para las funciones y características hemolíticas y citotóxicas de la molécula resultan de dos sitios separados.
Investigación biológica
Evidencias recientes han demostrado que CTX III puede inducir apoptosis en células K562 a través de la liberación de citocromo c . Los resultados indican que el mecanismo utilizado por CTX III fue una vía de disfunción mitocondrial independiente de ROS . La evidencia de un estudio taiwanés de CTX III sugiere que el polipéptido mejora selectivamente la inducción de apoptosis en células T CD8 + . [5] Otro estudio realizado utilizando células de cáncer de mama MDA-MB-231 concluyó que CTX III podría inducir apoptosis a través de la inactivación concomitante de las vías de señalización JAK2 , STAT3 , PI3K y Akt . [6] En Colo205, células de cáncer colorrectal humano, se encontró que CTX III inducía apoptosis. Se encontró que HepG2, un tipo de célula de carcinoma que se encuentra en humanos, experimenta apoptosis a través de un arresto en fase S cuando se expone a muestras de toxinas aisladas. [7] En un estudio en el que se utilizaron células U937 a través del eje Ca2+/PP2A/AMPK, se encontró que la actividad perturbadora de la membrana de la toxina no era necesaria para inducir la muerte celular . [8]
Referencias
- ^ Su, Shu-Hui; Su, Shu-Jem; Lin, Shinne-Ren; Chang, Kee-Lung (noviembre de 2003). "La cardiotoxina-III mejora selectivamente la apoptosis inducida por activación de los linfocitos T CD8+ humanos". Toxicología y farmacología aplicada . 193 (1): 97–105. doi :10.1016/S0041-008X(03)00327-2. PMID 14613720.
- ^ Ménez, A.; Gatineau, E.; Roumestand, C.; Harvey, AL; Mouawad, L.; Gilquin, B.; Toma, F. (agosto de 1990). "¿Las cardiotoxinas poseen un sitio funcional? Estudios de modificación estructural y química revelan el sitio funcional de la cardiotoxina de Naja nigricollis". Biochimie . 72 (8): 575–588. doi :10.1016/0300-9084(90)90121-v. ISSN 0300-9084. PMID 2126462.
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- ^ Bhaskaran, Rajagopalan; Huang, Chung Chih; Chang, Ding Kwo; Yu, Chin (27 de enero de 1994). "Cardiotoxina III de la cobra de Taiwán (Naja naja atra): determinación de la estructura en solución y comparación con neurotoxinas cortas". Revista de biología molecular . 235 (4): 1291–1301. doi :10.1006/jmbi.1994.1082. ISSN 0022-2836. PMID 8308891.
- ^ Su, Shu-Hui; Su, Shu-Jem; Lin, Shinne-Ren; Chang, Kee-Lung (15 de noviembre de 2003). "La cardiotoxina-III mejora selectivamente la apoptosis inducida por activación de los linfocitos T CD8+ humanos". Toxicología y farmacología aplicada . 193 (1): 97–105. doi :10.1016/S0041-008X(03)00327-2. ISSN 0041-008X. PMID 14613720.
- ^ Lin, Kuei-Li; Su, Jung-Chen; Chien, Ching-Ming; Chuang, Pei-Wen; Chang, Long-Sen; Lin, Shinne-Ren (15 de junio de 2010). "La regulación negativa de la activación de la señalización mediada por JAK2/PI3K está implicada en la apoptosis inducida por cardiotoxina III de cobra de Taiwán de células de cáncer de mama humano MDA-MB-231". Toxicon . 55 (7): 1263–1273. doi :10.1016/j.toxicon.2010.01.017. ISSN 0041-0101. PMID 20144642.
- ^ Chen, Xingyong; Lv, Ping; Liu, Jing; Xu, Kangsen (1 de julio de 2009). "Apoptosis de células de carcinoma hepatocelular humano (HepG2) inducida por cardiotoxina III a través de detención de la fase S". Experimental and Toxicologic Pathology . 61 (4): 307–315. doi :10.1016/j.etp.2008.09.006. ISSN 0940-2993. PMID 18986802.
- ^ Chiou, Jing-Ting; Shi, Yi-Jun; Wang, Liang-Jun; Huang, Chia-Hui; Lee, Yuan-Chin; Chang, Long-Sen (septiembre de 2019). "La cardiotoxina 3 de Naja atra provoca autofagia y apoptosis en células de leucemia humana U937 a través del eje Ca2+/PP2A/AMPK". Toxins . 11 (9): 527. doi : 10.3390/toxins11090527 . ISSN 2072-6651. PMC 6784133 . PMID 31547294.