Acalabrutinib

Acalabrutinib , comercializado bajo el nombre de Calquence , es un medicamento contra el cáncer que se utiliza para tratar diversos tipos de linfoma no Hodgkin , incluyendo el linfoma de células del manto y la leucemia linfocítica crónica /linfoma linfocítico pequeño. ^{[ 7 ]} Puede utilizarse tanto en casos de recaída como en pacientes que no han recibido tratamiento previo. ^{[ 8 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen dolores de cabeza, cansancio, glóbulos rojos bajos , plaquetas bajas y glóbulos blancos bajos . ^{[ 7 ]} Es un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton de segunda generación . ^{[ 9 ] [ 10 ]} Acalabrutinib bloquea una enzima llamada tirosina quinasa de Bruton, que ayuda a las células B a sobrevivir y crecer. ^{[ 5 ]} Al bloquear esta enzima, se espera que acalabrutinib ralentice la acumulación de células B cancerosas en la leucemia linfocítica crónica, retrasando así la progresión del cáncer. ^{[ 5 ]}

Acalabrutinib fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2017, ^{[ 7 ] [ 11 ]} y en la Unión Europea en noviembre de 2020. ^{[ 5 ]}

En la Unión Europea, acalabrutinib en monoterapia o en combinación con obinutuzumab está indicado para el tratamiento de adultos con leucemia linfocítica crónica no tratada previamente. ^{[ 5 ]} También está indicado para el tratamiento de adultos con leucemia linfocítica crónica que han recibido al menos una terapia previa. ^{[ 5 ]}

En Estados Unidos, acalabrutinib está indicado para el tratamiento de adultos con linfoma de células del manto que han recibido al menos una terapia previa, y para el tratamiento de adultos con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico pequeño. ^{[ 4 ]} En enero de 2025, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . (FDA) otorgó la aprobación tradicional a acalabrutinib, en combinación con bendamustina y rituximab , para el tratamiento de adultos con linfoma de células del manto no tratado previamente que no son candidatos para el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas . ^{[ 11 ]} La FDA también otorgó la aprobación tradicional a acalabrutinib como agente único para adultos con linfoma de células del manto tratado previamente. Acalabrutinib recibió la aprobación acelerada para esta indicación en 2017. ^{[ 11 ]}

Los eventos adversos más comunes fueron dolor de cabeza, diarrea y aumento de peso. ^{[ 10 ]} A pesar de la aparición de una mayor incidencia de dolores de cabeza transitorios, los datos sugieren una ventaja de acalabrutinib sobre ibrutinib debido a la reducción esperada de eventos adversos como erupción cutánea, diarrea grave y riesgo de hemorragia. ^{[ 10 ]}

La eficacia del uso de acalabrutinib, en combinación con bendamustina y rituximab, se evaluó en ECHO (NCT02972840), un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 598 participantes con linfoma de células del manto no tratado, mayores de 65 años y que no tenían previsto recibir un trasplante de células madre hematopoyéticas . ^{[ 11 ]} Los participantes fueron aleatorizados (1:1) para recibir acalabrutinib más bendamustina y rituximab o placebo más bendamustina y rituximab. ^{[ 11 ]} La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó a la solicitud de acalabrutinib, en combinación con bendamustina y rituximab, la designación de revisión prioritaria y de medicamento huérfano . ^{[ 11 ]}

En relación con ibrutinib , acalabrutinib demostró mayor selectividad e inhibición de la actividad dirigida de BTK, mientras que tuvo una IC50 mucho mayor _o prácticamente ninguna inhibición sobre las actividades de las quinasas ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC y YES1. ^{[ 10 ]} Además, en plaquetas tratadas con ibrutinib, la formación de trombos se inhibió claramente, mientras que no se identificó ningún impacto en la formación de trombos en relación con los controles para aquellos tratados con acalabrutinib. ^{[ 10 ]} Estos hallazgos sugieren fuertemente un perfil de seguridad mejorado de acalabrutinib con efectos adversos minimizados en relación con ibrutinib. ^{[ 10 ]} En estudios preclínicos, se demostró que era más potente y selectivo que ibrutinib , el primer inhibidor de BTK de su clase. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

Los resultados provisionales del primer ensayo clínico en humanos de fase I/II (NCT02029443), aún en curso, con 61 pacientes para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica recidivante , son alentadores, con una tasa de respuesta global del 95% que demuestra su potencial para convertirse en el mejor tratamiento de su clase para la leucemia linfocítica crónica. ^{[ 9 ]} Cabe destacar que se logró una tasa de respuesta del 100% en aquellos pacientes con la deleción del gen 17p13.1, un subgrupo que generalmente presenta una respuesta deficiente a la terapia y resultados poco favorables. ^{[ 10 ]}

• "Acalabrutinib" . Diccionario de medicamentos del NCI . Instituto Nacional del Cáncer.
• "Acalabrutinib" . Instituto Nacional del Cáncer . 3 de noviembre de 2017.
• Ensayo clínico número NCT02972840 para "Estudio de BR solo versus en combinación con acalabrutinib en sujetos con MCL no tratado previamente" en ClinicalTrials.gov