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CYP1B1

El citocromo P450 1B1 es una enzima que en los humanos está codificada por el gen CYP1B1 . [ 5 ] Función CYP1B1 pertenece a la superfamilia de enzimas del citocromo P450 . Las p...

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El citocromo P450 1B1 es una enzima que en los humanos está codificada por el gen CYP1B1 . [ 5 ]

Función

CYP1B1 pertenece a la superfamilia de enzimas del citocromo P450 . Las proteínas del citocromo P450 son monooxigenasas que catalizan numerosas reacciones implicadas en el metabolismo de fármacos y la síntesis de colesterol, esteroides y otros lípidos. La enzima codificada por este gen se localiza en el retículo endoplasmático ( RE ) y metaboliza procarcinógenos como los hidrocarburos aromáticos policíclicos y el 17β-estradiol .

A pesar de más de 20 años de investigación sobre CYP1A1 y CYP1A2 , CYP1B1 no se identificó ni secuenció hasta 1994. El análisis de ácidos nucleicos y aminoácidos mostró una identidad aproximada del 40 % con CYP1A1. A pesar de esta similitud, estas dos enzimas presentan eficiencias catalíticas y metabolitos muy diferentes cuando se incuban con sustratos comunes, como el ácido retinoico y el ácido araquidónico . Recientemente, se ha demostrado que CYP1B1 es fisiológicamente importante en el desarrollo fetal, ya que las mutaciones en CYP1B1 están relacionadas con una forma de glaucoma congénito primario.

Las enzimas CYP1A1 y CYP1B1 están reguladas por el receptor de hidrocarburos arílicos , un factor de transcripción activado por ligando. Forman parte de las reacciones de fase I del metabolismo de los fármacos .

Importancia clínica

Las mutaciones en este gen se han asociado con el glaucoma congénito primario ; por lo tanto, se cree que la enzima también metaboliza una molécula de señalización involucrada en el desarrollo del ojo, posiblemente un esteroide. [ 5 ]

El P450 se expresa en gran medida en los tumores y está implicado en la resistencia a los fármacos, por lo que constituye un objetivo de investigación para combatir el cáncer . Entre los inhibidores desarrollados se incluyen flavonoides , trans-estilbenos, quinazolinas y derivados del bentranil , un herbicida. [ 6 ]

Referencias

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  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000024087 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 Este artículo incorpora material de dominio público de "Entrez Gene: citocromo P450" . Colección de secuencias de referencia . Centro Nacional de Información Biotecnológica .Dominio público 
  6. ↑ Yi L, Huang X, Yang M, Cai J, Jia J, Peng Z, et al. (enero de 2023). "Una nueva clase de inhibidores de CYP1B1 derivados del bentranil". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 80 129112. doi : 10.1016/j.bmcl.2022.129112 . PMID 36565966 .  

Lecturas adicionales

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  • Sasaki M, Kaneuchi M, Fujimoto S, Tanaka Y, Dahiya R (abril de 2003). "Gen CYP1B1 en el cáncer de endometrio". Endocrinología Molecular y Celular . 202 ( 1– 2): 171– 176. doi : 10.1016/S0303-7207(03)00079-0 . PMID 12770747 . S2CID 45263828 .  
  • Nelson DR, Zeldin DC, Hoffman SM, Maltais LJ, Wain HM, Nebert DW (enero de 2004). "Comparación de genes del citocromo P450 (CYP) de los genomas del ratón y del ser humano, incluyendo recomendaciones de nomenclatura para genes, pseudogenes y variantes de empalme alternativo". Farmacogenética . 14 (1): 1– 18. doi : 10.1097/00008571-200401000-00001 . PMID 15128046 . 
  • Paracchini V, Raimondi S, Gram IT, Kang D, Kocabas NA, Kristensen VN, et  al. (enero de 2007). "Análisis meta y combinado del polimorfismo Val432Leu del citocromo P-450 1B1 y cáncer de mama: una revisión HuGE-GSEC" . American Journal of Epidemiology . 165 (2): 115–125 . doi : 10.1093/aje/kwj365 . PMID 17053044 . 
  • Coca-Prados M, Escribano J (mayo de 2007). "Nuevas perspectivas en la secreción del humor acuoso y en el glaucoma: el cuerpo ciliar como glándula neuroendocrina multifuncional". Progress in Retinal and Eye Research . 26 (3): 239– 262. doi : 10.1016/j.preteyeres.2007.01.002 . PMID 17321191. S2CID 2706077 .  
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .