Articulo de referencia

CXCL2

Chemokine (C-X-C motif) ligand 2 (CXCL2) is a small cytokine belonging to the CXC chemokine family that is also called macrophage inflammatory protein 2-alpha (MIP2-alpha), Grow...

Chemokine (C-X-C motif) ligand 2 (CXCL2) is a small cytokine belonging to the CXC chemokine family that is also called macrophage inflammatory protein 2-alpha (MIP2-alpha), Growth-regulated protein beta (Gro-beta) and Gro oncogene-2 (Gro-2). CXCL2 is 90% identical in amino acid sequence as a related chemokine, CXCL1. This chemokine is secreted by monocytes and macrophages and is chemotactic for polymorphonuclear leukocytes and hematopoietic stem cells.[5][6][7] The gene for CXCL2 is located on human chromosome 4 in a cluster of other CXC chemokines.[8] CXCL2 mobilizes cells by interacting with a cell surface chemokine receptor called CXCR2.[7]

CXCL2, like related chemokines, is also a powerful neutrophil chemoattractant and is involved in many immune responses including wound healing, cancer metastasis, and angiogenesis.[9] A study was published in 2013 testing the role of CXCL2, CXCL3, and CXCL1 in the migration of airway smooth muscle cells (ASMCs) migration which plays a significant role in asthma. The results of this study showed that CXCL2 and CXCL3 both help with the mediation of normal and asthmatic ASMC migration through different mechanisms.[9]

Clinical development

CXCL2 in combination with the CXCR4 inhibitor plerixafor rapidly mobilizes hematopoietic stem cells into the peripheral blood.[10]

This rapid peripheral blood stem cell mobilization regimen entered Phase 2 clinical trials in 2021[11][12] in development by Magenta Therapeutics[13] as a new method to collect stem cells for bone marrow transplantation.

References

  1. 123GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000081041Ensembl, May 2017
  2. 123GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000029380Ensembl, May 2017
  3. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. Wolpe SD, Sherry B, Juers D, Davatelis G, Yurt RW, Cerami A (enero de 1989). "Identificación y caracterización de la proteína inflamatoria de macrófagos 2" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 86 (2): 612– 6. Bibcode : 1989PNAS...86..612W . doi : 10.1073/pnas.86.2.612 . PMC 286522. PMID 2643119 .  
  6. Iida N, Grotendorst GR (octubre de 1990). "Clonación y secuenciación de un nuevo transcrito gro de monocitos humanos activados: expresión en leucocitos y tejido de heridas" . Biología Molecular y Celular . 10 (10): 5596– 9. doi : 10.1128/mcb.10.10.5596 . PMC 361282. PMID 2078213 .  
  7. 1 2 Pelus LM, Fukuda S (agosto de 2006). "Movilización de células madre de sangre periférica: el ligando CXCR2 GRObeta moviliza rápidamente células madre hematopoyéticas con propiedades de injerto mejoradas" . Hematología experimental . 34 (8): 1010–20 . doi : 10.1016/j.exphem.2006.04.004 . PMID 16863907 . 
  8. O'Donovan N, Galvin M, Morgan JG (1999). "Mapeo físico del locus de quimiocina CXC en el cromosoma 4 humano". Cytogenetics and Cell Genetics . 84 ( 1–2 ): 39–42 . doi : 10.1159/000015209 . PMID 10343098. S2CID 8087808 .  
  9. 1 2 Al-Alwan LA, Chang Y, Mogas A, Halayko AJ , Baglole CJ, Martin JG, et al. (septiembre de 2013). "Funciones diferenciales de CXCL2 y CXCL3 y sus receptores en la regulación de la migración de células musculares lisas de las vías respiratorias normales y asmáticas" . Journal of Immunology . 191 (5): 2731– 41. doi : 10.4049/jimmunol.1203421 . PMC 3748335. PMID 23904157 .   
  10. Hoggatt J, Singh P, Tate TA, Chou BK, Datari SR, Fukuda S, et al. (enero de 2018). " La movilización rápida revela una célula madre hematopoyética altamente injertable" . Cell . 172 ( 1–2 ): 191–204.e10. doi : 10.1016/j.cell.2017.11.003 . PMC 5812290. PMID 29224778 .   
  11. Número de ensayo clínico NCT04762875 para "Estudio de fase II que evalúa la seguridad y la eficacia de MGTA-145 en combinación con plerixafor para la movilización y el trasplante de células madre hematopoyéticas de donantes compatibles con HLA en receptores con neoplasias hematológicas" en ClinicalTrials.gov
  12. Número de ensayo clínico NCT04552743 para "Estudio de fase II de MGTA-145 en combinación con plerixafor en la movilización de células madre hematopoyéticas para trasplante autólogo en pacientes con mieloma múltiple" en ClinicalTrials.gov
  13. "Magenta Therapeutics anuncia resultados preliminares positivos adicionales del ensayo clínico de fase 2 en curso de MGTA-145 y plerixafor en pacientes con mieloma múltiple en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) – Magenta Therapeutics" . investor.magentatx.com . Consultado el 22 de octubre de 2021 .
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