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Articulo de referencia

CLEC12A

El miembro A de la familia 12 del dominio de lectina de tipo C es una proteína que en humanos está codificada por el gen CLEC12A . [ 5 ] Este gen codifica un miembro de la super...

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El miembro A de la familia 12 del dominio de lectina de tipo C es una proteína que en humanos está codificada por el gen CLEC12A . [ 5 ]

Este gen codifica un miembro de la superfamilia de lectinas de tipo C /dominios similares a lectinas de tipo C (CTL/CTLD). Los miembros de esta familia comparten un plegamiento proteico común y desempeñan diversas funciones, como la adhesión celular, la señalización intercelular, el recambio de glicoproteínas y participan en la inflamación y la respuesta inmunitaria . La proteína codificada por este gen es un regulador negativo de la función de los granulocitos y monocitos . Se han descrito varias variantes de transcripción de este gen generadas por empalme alternativo, pero no se ha determinado la longitud completa de algunas de estas variantes. Este gen está estrechamente ligado a otros miembros de la superfamilia CTL/CTLD en la región del complejo de genes de células asesinas naturales en el cromosoma 12p13. [ 5 ]

CLEC12A, también conocido como MICL , es un receptor inhibidor tipo lectina C. Contiene un motivo ITIM en la cola citoplasmática que puede asociarse con las fosfatasas de señalización SHP-1 y SHP-2 . [ 6 ] [ 7 ]

Existen dos tipos: humano ( hMICL ) y murino ( mMICL ). El MICL humano se expresa como monómero principalmente en células mieloides, incluyendo granulocitos, monocitos, macrófagos y células dendríticas. [ 6 ]

La MICL murina se expresa como dímero en granulocitos, monocitos, pero también en linfocitos B y puede encontrarse además en la superficie de las células NK en la médula ósea. [ 8 ]

Uso en terapia

En la inmunoterapia de la leucemia mieloide aguda ( LMA ), la CLL-1 se convierte en una de las dianas terapéuticas debido a su alta expresión en las células de LMA, mientras que está ausente en las células madre hematopoyéticas normales . La CLL-1 también se expresa en la superficie de las células madre leucémicas (CML), que poseen la capacidad de autorrenovarse indefinidamente, producir gran cantidad de células leucémicas y se asocian con las recaídas de la leucemia . [ 9 ] [ 10 ]

Los científicos están trabajando en diversos enfoques terapéuticos que utilizan CLL-1 como diana para la LMA. Uno de ellos es el desarrollo de anticuerpos biespecíficos, como el anticuerpo CD3/CLL-1. Este puede reclutar linfocitos T primarios no estimulados en pacientes contra células cancerosas con CLL-1 en su superficie. [ 11 ]

Otra vía es el desarrollo de células T CAR específicas para el antígeno CLL-1. Este principio demostró una actividad antileucémica eficiente y específica en líneas celulares de LMA de pacientes con LMA, así como en un modelo murino. [ 12 ] [ 13 ]

Referencias

  1. ^ a b c GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000172322 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000053063 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ a b "Gen Entrez: CLEC12A Familia de dominios de lectina de tipo C 12, miembro A" .
  6. ^ a b Marshall AS, Willment JA, Pyz E, Dennehy KM, Reid DM, Dri P, et al. (agosto de 2006). " La MICL humana (CLEC12A) está glicosilada diferencialmente y se regula negativamente tras la activación celular" . European Journal of Immunology . 36 (8): 2159– 69. doi : 10.1002/eji.200535628 . PMID 16838277. S2CID 12837862 .  
  7. ^ Marshall AS, Willment JA, Lin HH, Williams DL, Gordon S, Brown GD (abril de 2004). "Identificación y caracterización de un nuevo receptor mieloide inhibidor tipo C similar a la lectina (MICL) humano que se expresa predominantemente en granulocitos y monocitos" . The Journal of Biological Chemistry . 279 (15): 14792–802 . doi : 10.1074/jbc.m313127200 . PMID 14739280 . 
  8. ^ Pyz E, Huysamen C, Marshall AS, Gordon S, Taylor PR, Brown GD (abril de 2008). "Caracterización de MICL murino (CLEC12A) y evidencia de un ligando endógeno" . European Journal of Immunology . 38 (4): 1157– 63. doi : 10.1002/eji.200738057 . PMC 2430328. PMID 18350551 .  
  9. ^ Yoshida GJ, Saya H (enero de 2016). "Estrategias terapéuticas dirigidas a las células madre cancerosas" . Cancer Science . 107 (1): 5– 11. doi : 10.1111/cas.12817 . PMC 4724810. PMID 26362755 .  
  10. ^ Zhou J, Chng WJ (septiembre de 2014). "Identificación y focalización de células madre leucémicas: el camino hacia la cura de la leucemia mieloide aguda" . World Journal of Stem Cells . 6 (4): 473–84 . doi : 10.4252/wjsc.v6.i4.473 . PMC 4172676. PMID 25258669 .  
  11. ^ Leong SR, Sukumaran S, Hristopoulos M, Totpal K, Stainton S, Lu E, et al. (febrero de 2017). " Un anticuerpo biespecífico anti-CD3/anti-CLL-1 para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda" . Blood . 129 (5): 609– 618. doi : 10.1182/blood-2016-08-735365 . PMC 5290988. PMID 27908880 .  
  12. ^ Laborda E, Mazagova M, Shao S, Wang X, Quirino H, Woods AK, et al. (octubre de 2017). "Desarrollo de un receptor de antígeno quimérico dirigido a la molécula similar a la lectina de tipo C-1 para la leucemia mieloide aguda humana" . International Journal of Molecular Sciences . 18 (11): 2259. doi : 10.3390/ijms18112259 . PMC 5713229. PMID 29077054 .  
  13. ^ Tashiro H, Sauer T, Shum T, Parikh K, Mamonkin M, Omer B, et al. (septiembre de 2017). "Tratamiento de la leucemia mieloide aguda con células T que expresan receptores de antígenos quiméricos dirigidos a la molécula 1 similar a la lectina de tipo C" . Molecular Therapy . 25 (9): 2202– 2213. doi : 10.1016/j.ymthe.2017.05.024 . PMC 5589064. PMID 28676343 .  

Lecturas adicionales

  • Drickamer K (octubre de 1999). "Dominios similares a lectinas de tipo C". Current Opinion in Structural Biology . 9 (5): 585– 90. doi : 10.1016/S0959-440X(99)00009-3 . PMID  10508765 .
  • van Rhenen A, van Dongen GA, Kelder A, Rombouts EJ, Feller N, Moshaver B, et al. (octubre de 2007). "El nuevo antígeno CLL-1 asociado a células madre de AML ayuda a discriminar entre células madre normales y leucémicas" . Sangre . 110 (7): 2659– 66. doi : 10.1182/blood-2007-03-083048 . PMID  17609428 .
  • Marshall AS, Willment JA, Pyz E, Dennehy KM, Reid DM, Dri P, et al. (agosto de 2006). "La MICL humana (CLEC12A) está glicosilada diferencialmente y se regula negativamente tras la activación celular" . European Journal of Immunology . 36 (8): 2159–69 . doi : 10.1002/eji.200535628 . PMID  16838277. S2CID  12837862 .
  • Chen CH, Floyd H, Olson NE, Magaletti D, Li C, Draves K, Clark EA (febrero de 2006). "La lectina de tipo C 2 asociada a células dendríticas (DCAL-2) altera la maduración de las células dendríticas y la producción de citocinas" . Blood . 107 ( 4): 1459–67 . doi : 10.1182/blood-2005-08-3264 . PMC  1895401. PMID  16239426 .
  • Bakker AB, van den Oudenrijn S, Bakker AQ, Feller N, van Meijer M, Bia JA, et al. (noviembre de 2004). "Molécula 1 similar a la lectina tipo C: un nuevo marcador de superficie de células mieloides asociado con la leucemia mieloide aguda" . Investigación del cáncer . 64 (22): 8443– 50. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-1659 . PMID  15548716 .
  • Han Y, Zhang M, Li N, Chen T, Zhang Y, Wan T, Cao X (noviembre de 2004). "KLRL1, un nuevo receptor tipo lectina de células asesinas, inhibe la citotoxicidad de las células asesinas naturales" . Blood . 104 (9): 2858– 66. doi : 10.1182/blood-2004-03-0878 . PMID  15238421 .
  • Marshall AS, Willment JA, Lin HH, Williams DL, Gordon S, Brown GD (abril de 2004). "Identificación y caracterización de un nuevo receptor mieloide inhibidor tipo lectina C humano (MICL) que se expresa predominantemente en granulocitos y monocitos" . The Journal of Biological Chemistry . 279 (15): 14792–802 . doi : 10.1074/jbc.M313127200 . PMID  14739280 .
  • Ebner S, Sharon N, Ben-Tal N (octubre de 2003). "El análisis evolutivo revela propiedades colectivas y especificidad en la superfamilia de lectinas de tipo C y dominios similares a lectinas". Proteins . 53 ( 1): 44– 55. doi : 10.1002/prot.10440 . PMID  12945048. S2CID  30955198 .
  • v
  • t
  • mi
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