Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Quinasa 9 dependiente de ciclina

La quinasa dependiente de ciclina 9 o CDK9 es una quinasa dependiente de ciclina asociada con P-TEFb . Función La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia de...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La quinasa dependiente de ciclina 9 o CDK9 es una quinasa dependiente de ciclina asociada con P-TEFb .

Función

La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia de las quinasas dependientes de ciclina (CDK). Los miembros de la familia CDK son muy similares a los productos génicos de S. cerevisiae cdc28 y S. pombe cdc2, y se los conoce como importantes reguladores del ciclo celular. Se descubrió que esta quinasa es un componente del complejo multiproteico TAK/P-TEFb, que es un factor de elongación para la transcripción dirigida por la ARN polimerasa II y funciona fosforilando el dominio C-terminal de la subunidad más grande de la ARN polimerasa II . Esta proteína forma un complejo con su subunidad reguladora ciclina T o ciclina K y está regulada por ella. Se descubrió que la proteína Tat del VIH-1 interactuaba con esta proteína y la ciclina T, lo que sugirió una posible participación de esta proteína en el SIDA. [5]

También se sabe que CDK9 se asocia con otras proteínas como TRAF2 y participa en la diferenciación del músculo esquelético. [6]

Inhibidores

Con base en los resultados del acoplamiento molecular, se examinaron los ligandos 3, 5, 14 y 16 entre 17 compuestos de benzosubereno fusionados con pirrolona como inhibidores potentes y específicos sin ninguna reactividad cruzada contra diferentes isoformas de CDK. El análisis de simulaciones de MD y estudios de MM-PBSA reveló los perfiles de energía de enlace de todos los complejos seleccionados. Los ligandos seleccionados tuvieron un mejor desempeño que el fármaco experimental candidato (roscovitina). Los ligandos 5 y 16 muestran especificidad para CDK9. Se espera que estos ligandos tengan un menor riesgo de efectos secundarios debido a su origen natural. [7]

Interacciones

Se ha demostrado que CDK9 interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000136807 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000009555 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ "Gen Entrez: quinasa dependiente de ciclina CDK9 9 (quinasa relacionada con CDC2)".
  6. ^ MacLachlan TK, Sang N, De Luca A, Puri PL, Levrero M, Giordano A (1998). "Unión de CDK9 a TRAF2". J. Cell. Biochem . 71 (4): 467– 78. doi :10.1002/(SICI)1097-4644(19981215)71:4<467::AID-JCB2>3.0.CO;2-G. PMID  9827693. S2CID  25858837.
  7. ^ Singh R, Bhardwaj VK, Das P, Purohit R (noviembre de 2019). "Análogos naturales que inhiben las isoformas de proteínas quinasas dependientes de ciclina selectivas: una perspectiva computacional". Journal of Biomolecular Structure and Dynamics . 38 (17): 5126– 5135. doi :10.1080/07391102.2019.1696709. PMID  3176087. S2CID  208276454.
  8. ^ Lee DK, Duan HO, Chang C (marzo de 2001). "El receptor de andrógenos interactúa con el factor de elongación positivo P-TEFb y mejora la eficiencia de la elongación transcripcional". J. Biol. Chem . 276 (13): 9978– 84. doi : 10.1074/jbc.M002285200 . PMID  11266437.
  9. ^ abc Kiernan RE, Emiliani S, Nakayama K, Castro A, Labbé JC, Lorca T, Nakayama Ki K, Benkirane M (diciembre de 2001). "La interacción entre la ciclina T1 y SCF(SKP2) dirige a CDK9 para su ubiquitinación y degradación por el proteasoma". Mol. Cell. Biol . 21 (23): 7956– 70. doi :10.1128/MCB.21.23.7956-7970.2001. PMC 99964. PMID  11689688 . 
  10. ^ ab Fu TJ, Peng J, Lee G, Price DH, Flores O (diciembre de 1999). "La ciclina K funciona como una subunidad reguladora de CDK9 y participa en la transcripción de la ARN polimerasa II". J. Biol. Chem . 274 (49): 34527– 30. doi : 10.1074/jbc.274.49.34527 . PMID  10574912.
  11. ^ ab Peng J, Zhu Y, Milton JT, Price DH (marzo de 1998). "Identificación de múltiples subunidades de ciclina de P-TEFb humano". Genes Dev . 12 (5): 755– 62. doi :10.1101/gad.12.5.755. PMC 316581 . PMID  9499409. 
  12. ^ Cabart P, Chew HK, Murphy S (julio de 2004). "BRCA1 coopera con NUFIP y P-TEFb para activar la transcripción por la ARN polimerasa II". Oncogene . 23 (31): 5316– 29. doi : 10.1038/sj.onc.1207684 . PMID  15107825.
  13. ^ Young TM, Wang Q, Pe'ery T, Mathews MB (septiembre de 2003). "La proteína humana que contiene el dominio I-mfa, HIC, interactúa con la ciclina T1 y modula la transcripción dependiente de P-TEFb". Mol. Cell. Biol . 23 (18): 6373– 84. doi : 10.1128 /MCB.23.18.6373-6384.2003. PMC 193714. PMID  12944466. 
  14. ^ Michels AA, Nguyen VT, Fraldi A, Labas V, Edwards M, Bonnet F, Lania L, Bensaude O (julio de 2003). "El ARN de MAQ1 y 7SK interactúa con los complejos CDK9/ciclina T de una manera dependiente de la transcripción". Mol. Cell. Biol . 23 (14): 4859– 69. doi :10.1128/MCB.23.14.4859-4869.2003. PMC 162212. PMID  12832472 . 
  15. ^ Hoque M, Young TM, Lee CG, Serrero G, Mathews MB, Pe'ery T (marzo de 2003). "El factor de crecimiento granulina interactúa con la ciclina T1 y modula la transcripción dependiente de P-TEFb". Mol. Cell. Biol . 23 (5): 1688– 702. doi :10.1128/MCB.23.5.1688-1702.2003. PMC 151712. PMID  12588988 . 
  16. ^ ab De Falco G, Bagella L, Claudio PP, De Luca A, Fu Y, Calabretta B, Sala A, Giordano A (enero de 2000). "La interacción física entre CDK9 y B-Myb da como resultado la supresión de la autorregulación del gen B-Myb". Oncogene . 19 (3): 373– 9. doi : 10.1038/sj.onc.1203305 . PMID  10656684.
  17. ^ ab Garber ME, Mayall TP, Suess EM, Meisenhelder J, Thompson NE, Jones KA (septiembre de 2000). "La autofosforilación de CDK9 regula la unión de alta afinidad del complejo tat-P-TEFb del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 al ARN TAR". Mol. Cell. Biol . 20 (18): 6958– 69. doi : 10.1128/MCB.20.18.6958-6969.2000. PMC 88771. PMID  10958691. 
  18. ^ Amini S, Clavo A, Nadraga Y, Giordano A, Khalili K, Sawaya BE (agosto de 2002). "La interacción entre los factores cdk9 y NF-kappaB determina el nivel de transcripción del gen VIH-1 en células astrocíticas". Oncogene . 21 (37): 5797– 803. doi : 10.1038/sj.onc.1205754 . PMID  12173051.
  19. ^ Simone C, Bagella L, Bellan C, Giordano A (junio de 2002). "Interacción física entre pRb y el complejo cdk9/cyclinT2". Oncogene . 21 (26): 4158– 65. doi : 10.1038/sj.onc.1205511 . PMID  12037672.
  20. ^ Kim YK, Bourgeois CF, Isel C, Churcher MJ, Karn J (julio de 2002). "La fosforilación del dominio carboxilo terminal de la ARN polimerasa II por CDK9 es directamente responsable de la elongación transcripcional activada por Tat del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1". Mol Cell Biol . 22 (13): 4622– 4637. doi : 10.1128/MCB.22.13.4622-4637.2002 . PMC 133925. PMID  12052871. 

Lectura adicional

  • Jeang KT (1998). "Tat, quinasa asociada a Tat y transcripción". J. Biomed. Sci . 5 (1): 24– 7. doi :10.1007/BF02253352. PMID  9570510.
  • Yankulov K, Bentley D (1998). "Control transcripcional: cofactores Tat y elongación transcripcional". Curr. Biol . 8 (13): R447–9. Bibcode :1998CBio....8.R447Y. doi : 10.1016/S0960-9822(98)70289-1 . PMID  9651670. S2CID  15480646.
  • Romano G, Kasten M, De Falco G, et al. (2000). "Funciones reguladoras de Cdk9 y de ciclina T1 en la expresión génica de la vía de transactivación tat del VIH". J. Cell. Biochem . 75 (3): 357– 68. doi :10.1002/(SICI)1097-4644(19991201)75:3<357::AID-JCB1>3.0.CO;2-K. PMID  10536359. S2CID  43685090.
  • Marcello A, Zoppé M, Giacca M (2002). "Múltiples modos de regulación transcripcional por el transactivador Tat del VIH-1". IUBMB Life . 51 (3): 175– 81. doi : 10.1080/152165401753544241 . PMID  11547919. S2CID  10931640.
  • Huigen MC, Kamp W, Nottet HS (2004). "Efectos múltiples de la proteína transactivadora del VIH-1 en la patogénesis de la infección por VIH-1". Eur. J. Clin. Invest . 34 (1): 57– 66. doi :10.1111/j.1365-2362.2004.01282.x. PMID  14984439. S2CID  29713968.
  • Rice AP, Herrmann CH (2004). "Regulación de TAK/P-TEFb en linfocitos T CD4+ y macrófagos". Curr. HIV Res . 1 (4): 395– 404. doi :10.2174/1570162033485159. PMID  15049426.
  • Minghetti L, Visentin S, Patrizio M, et al. (2004). "Múltiples acciones de la proteína Tat del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 sobre las funciones de las células microgliales". Neurochem. Res . 29 (5): 965– 78. doi :10.1023/B:NERE.0000021241.90133.89. PMID  15139295. S2CID  25323034.
  • Liou LY, Herrmann CH, Rice AP (2005). "Infección por VIH-1 y regulación de la función Tat en macrófagos". Int. J. Biochem. Cell Biol . 36 (9): 1767– 75. doi :10.1016/j.biocel.2004.02.018. PMID  15183343.
  • Pugliese A, Vidotto V, Beltramo T, et al. (2005). "Una revisión de los efectos biológicos de la proteína Tat del VIH-1". Cell Biochem. Funct . 23 (4): 223– 7. doi :10.1002/cbf.1147. PMID  15473004. S2CID  8408278.
  • Bannwarth S, Gatignol A (2005). "ARN TAR del VIH-1: el objetivo de las interacciones moleculares entre el virus y su huésped". Curr. HIV Res . 3 (1): 61– 71. doi :10.2174/1570162052772924. PMID  15638724.
  • Gibellini D, Vitone F, Schiavone P, Re MC (2005). "Proteína tat del VIH-1 y proliferación y supervivencia celular: una breve revisión". New Microbiol . 28 (2): 95– 109. PMID  16035254.
  • Peruzzi F (2006). "Las múltiples funciones de la proteína Tat del VIH-1: proliferación versus apoptosis". Front. Biosci . 11 : 708– 17. doi : 10.2741/1829 . PMID  16146763.

Véase también


  • en
  • a
  • mi
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Quinasa_9_dependiente_de_ciclina&oldid=1215920053"