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CD3 ( cluster de diferenciación 3) es un complejo proteico y correceptor de células T que participa en la activación tanto de las células T citotóxicas (células T vírgenes CD8+) como de las células T colaboradoras (células T vírgenes CD4+). [ 1 ] Está compuesto por cuatro cadenas distintas. En mamíferos, el complejo contiene una cadena CD3γ , una cadena CD3δ y dos cadenas CD3ε . Estas cadenas se asocian con el receptor de células T (TCR) y la CD3-zeta (cadena ζ) para generar una señal de activación en los linfocitos T. El TCR, la CD3-zeta y las demás moléculas CD3 constituyen conjuntamente el complejo TCR.
Estructura
Las cadenas CD3γ, CD3δ y CD3ε son proteínas de superficie celular estrechamente relacionadas, pertenecientes a la superfamilia de las inmunoglobulinas, que contienen un único dominio extracelular de inmunoglobulina.
Se resolvió la estructura de las regiones extracelulares y transmembrana del complejo CD3γε/CD3δε/CD3ζζ/TCRαβ mediante crio-microscopía electrónica , mostrando por primera vez cómo las regiones transmembrana de CD3 encierran las regiones transmembrana de TCR en un barril abierto. [ 2 ]
Al contener residuos de aspartato , la región transmembrana de las cadenas CD3 tiene carga negativa, una característica que permite que estas cadenas se asocien con las cadenas TCR de carga positiva. [ 3 ]
Las colas intracelulares de las moléculas CD3γ, CD3ε y CD3δ contienen cada una un único motivo conservado conocido como motivo de activación basado en tirosina del inmunorreceptor , o ITAM por sus siglas en inglés, que es esencial para la capacidad de señalización del TCR. La cola intracelular de CD3ζ contiene 3 motivos ITAM.
Regulación
La fosforilación del ITAM en CD3 hace que la cadena CD3 sea capaz de unirse a una enzima llamada ZAP70 (proteína asociada a zeta), una quinasa que es importante en la cascada de señalización de la célula T.
Como objetivo farmacológico
Inmunosupresor
Dado que el CD3 es necesario para la activación de las células T , se están investigando fármacos (a menudo anticuerpos monoclonales ) que actúan sobre él como terapias inmunosupresoras (por ejemplo, otelixizumab , teplizumab ) para la diabetes tipo 1 y otras enfermedades autoinmunes . [ 4 ]
Inmunoterapia contra el cáncer
Se están desarrollando nuevos tratamientos farmacológicos contra el cáncer basados en el correceptor de células T CD3, con moléculas diseñadas para alterar la señal coestimuladora y facilitar que la célula T reconozca la célula cancerosa y se active por completo. Los cánceres que poseen el receptor de punto de control inmunorregulador B7-H3 en la célula tumoral han sido un objetivo en los ensayos clínicos. Esta proteína B7-H3 se expresa en las células cancerosas de varios tipos de cáncer. A menudo, el fármaco contiene dos dominios: uno que se une al CD3 de la célula T y otro que se dirige a las células cancerosas y se une a ellas.
Inmunohistoquímica
El CD3 se expresa inicialmente en el citoplasma de los protimocitos, las células madre de las que se originan los linfocitos T en el timo . Los protimocitos se diferencian en timocitos comunes y, posteriormente, en timocitos medulares. Es en esta última etapa cuando el antígeno CD3 comienza a migrar a la membrana celular. El antígeno se encuentra unido a las membranas de todos los linfocitos T maduros y prácticamente en ningún otro tipo celular, aunque parece estar presente en pequeñas cantidades en las células de Purkinje .
Esta alta especificidad, combinada con la presencia de CD3 en todas las etapas del desarrollo de las células T, lo convierte en un marcador inmunohistoquímico útil para las células T en cortes de tejido. El antígeno permanece presente en casi todos los linfomas y leucemias de células T y, por lo tanto, puede utilizarse para distinguirlos de neoplasias mieloides y de células B superficialmente similares . [ 5 ]
Referencias
- ↑ Yang H, Parkhouse RM, Wileman T (junio de 2005). "Anticuerpos monoclonales que identifican las moléculas CD3 expresadas específicamente en la superficie de las células T gammadelta porcinas" . Immunology . 115 ( 2): 189–196 . doi : 10.1111/j.1365-2567.2005.02137.x . PMC 1782146. PMID 15885124 .
- ↑ Zheng L, Lin J, Zhang B, Zhu Y, Li N, Xie S, et al. (septiembre de 2019). "Base estructural del ensamblaje del complejo receptor de células T humanas-CD3". Nature . 573 ( 7775): 546– 552. Bibcode : 2019Natur.573..546D . doi : 10.1038/s41586-019-1537-0 . PMID 31461748. S2CID 201665009 .
- ^ Kuby J, Kindt TJ, Goldsby RA, Osborne BA (2007). Inmunología de Kuby . San Francisco: WH Freeman. ISBN 978-1-4292-0211-4.
- ↑ Gaglia J, Kissler S (octubre de 2019). "Anticuerpo anti-CD3 para la prevención de la diabetes tipo 1: una historia de perseverancia" . Biochemistry . 58 ( 40): 4107– 4111. doi : 10.1021/acs.biochem.9b00707 . PMC 6918689. PMID 31523950 .
- ↑ Leong AS, Cooper K, Leong FJ (2003). Manual de citología diagnóstica (2.ª ed.). Greenwich Medical Media, Ltd. págs. 63–64 . ISBN 1-84110-100-1.
Lecturas adicionales
- Shiv P, Abul KA, Andrew W (2011). Inmunología celular y molecular: con acceso en línea a STUDENT CONSULT . Filadelfia: Saunders. ISBN 978-1-4377-1528-6.
Enlaces externos
Contenido multimedia relacionado con CD3 (inmunología) en Wikimedia Commons- Antígenos CD3+ en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Tabla de antígenos CD de ratón
- Tabla de antígenos CD humanos
- Genes en el cromosoma 11 humano
- Grupos de diferenciación
- células T
- Inmunología