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ENTPD1

La ectonucleósido trifosfato difosfohidrolasa-1 (gen: ENTPD1 ; proteína: NTPDase1 ) , también conocida como CD39 ( Clúster de Diferenciación 39 ), es una enzima típica de la sup...

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La ectonucleósido trifosfato difosfohidrolasa-1 (gen: ENTPD1 ; proteína: NTPDase1 ) , también conocida como CD39 ( Clúster de Diferenciación 39 ), es una enzima típica de la superficie celular con un sitio catalítico en la cara extracelular. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Función

La NTPDasa1 es una ectonucleotidasa que cataliza la hidrólisis de los residuos de γ- y β-fosfato de los nucleósidos trifosfo- y difosfo- a derivados monofosfonucleósidos. [ 8 ] [ 9 ] La NTPDasa1 hidroliza los ligandos del receptor P2 , a saber, ATP , ADP , UTP y UDP, con una eficacia similar. [ 10 ] Por lo tanto, la NTPDasa1 puede afectar la activación y las funciones del receptor P2. [ 11 ]

Importancia clínica

El ATP causa un ambiente proinflamatorio, mientras que la degradación del ATP en adenosina por la vía CD39/ CD73 conduce a un ambiente antiinflamatorio. [ 12 ] CD39 convierte el ATP (o ADP) en monofosfato de adenosina (AMP), que es convertido en adenosina por CD73. [ 12 ] [ 13 ] Una porción sustancial de la actividad inmunosupresora y antiinflamatoria de las células T reguladoras (Tregs) se debe a la adenosina producida por la vía CD39/CD73, ya que las Tregs expresan CD39 y CD73. [ 12 ] [ 13 ]

La adenosina producida por la vía CD39/CD73 puede proteger contra la lesión por isquemia-reperfusión . [ 12 ] Por otro lado, la alta expresión y actividad de CD39 y CD73 en las células cancerosas puede impedir que el sistema inmunitario inhiba la progresión del cáncer. [ 12 ]

Una variante patogénica bialélica en ENTPD1 causa paraplejía espástica autosómica recesiva 64 (SPG64). [ 14 ] [ 15 ] La SPG64 es una paraplejía espástica hereditaria compleja caracterizada por paraparesia espástica progresiva de inicio en la infancia, retraso en los hitos del desarrollo, discapacidad intelectual, disartria y anomalías de la sustancia blanca.

Véase también

Referencias

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  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000048120 – Ensembl , mayo de 2017
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  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ "Gen Entrez: ENTPD1 Ectonucleósido trifosfato difosfohidrolasa 1" .
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  9. ↑ Yegutkin GG (mayo de 2008). "Ectoenzimas convertidoras de nucleótidos y nucleósidos: importantes moduladores de la cascada de señalización purinérgica" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 1783 (5): 673–94 . doi : 10.1016/j.bbamcr.2008.01.024 . PMID 18302942 . 
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  11. ↑ Kukulski F, Lévesque SA, Sévigny J (1 de enero de 2011). "Impacto de las ectoenzimas en la señalización de los receptores p2 y p1". Farmacología de los receptores de purinas y pirimidinas . Avances en farmacología. Vol. 61. págs. 263–299 . doi : 10.1016/B978-0-12-385526-8.00009-6 . ISBN   978-0-12-385526-8. PMID 21586362 . 
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Lecturas adicionales

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  • Christoforidis S, Papamarcaki T, Galaris D, Kellner R, Tsolas O (noviembre de 1995). "Purificación y propiedades de la ATP difosfohidrolasa placentaria humana" . European Journal of Biochemistry . 234 (1): 66–74 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1995.066_c.x . PMID 8529670 . 
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