CCL7

El ligando 7 de quimiocina (motivo CC) (CCL7) es una citocina pequeña que anteriormente se denominaba proteína quimiotáctica de monocitos 3 (MCP3). CCL7 es una proteína pequeña que pertenece a la familia de las quimiocinas CC y está estrechamente relacionada con CCL2 (anteriormente llamada MCP1). ^{[ 3 ]}

En el genoma humano , la CCL7 está codificada por el gen CCL7 , uno de los varios genes de quimiocinas agrupados en el cromosoma 17q11.2-q12. Esta región contiene el gen del subconjunto MCP de quimiocinas CC. Al gen CCL7 se le ha asignado el símbolo de locus SCYA7. ^{[ 4 ]}

El gen consta de tres exones y dos intrones . El primer exón contiene una región 5' no traducida (5'-UTR), la información para la secuencia señal (23 aminoácidos) y los dos primeros aminoácidos de la proteína madura. El segundo exón codifica los aminoácidos 3-42 de las proteínas maduras. El tercer exón está compuesto por la región C-terminal de la proteína, una 3'-UTR que contiene una o más secuencias ricas en AU desestabilizadoras y una señal de poliadenilación. ^{[ 5 ]}

La CCL7 se caracterizó por primera vez a partir del sobrenadante de un osteosarcoma. ^{[ 6 ]} La CCL7 consta de 99 aminoácidos, que contienen un péptido señal de 23 aminoácidos. La proteína madura, de aproximadamente 76 aminoácidos, se secreta tras la escisión del péptido señal. ^{[ 7 ]} A diferencia de la mayoría de las quimiocinas, la CCL7 existe generalmente en forma monomérica, a diferencia del dímero que se forma en una solución altamente concentrada. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

CCL7 puede existir en cuatro glicotipos diferentes con un peso molecular de 11, 13, 17 y 18 kDa en células COS. ^{[ 5 ]}

CCL7 media efectos sobre los tipos de células inmunitarias mediante la unión a numerosos receptores, incluidos CCR1, CCR2, CCR3, CCR5 y CCR10. ^{[ 10 ] [ 7 ]} Estos receptores pertenecen a los receptores de siete dominios transmembrana acoplados a proteínas G. ^{[ 11 ]} CCL7 también puede interactuar con los glicosaminoglicanos (GAG) de la superficie celular presentes en todas las superficies de las células animales. ^{[ 12 ]}

CCL7 se expresa en muchos tipos de células, incluidas células estromales, queratinocitos , células musculares lisas de las vías respiratorias, células parenquimatosas, fibroblastos y leucocitos , y también en células tumorales. ^{[ 5 ] [ 7 ] [ 13 ]}

CCL7 actúa principalmente como quimioatrayente para varios leucocitos, incluyendo monocitos, eosinófilos, basófilos, células dendríticas (CD), neutrófilos, células NK y linfocitos T activados. ^{[ 12 ] [ 14 ]} Por lo tanto, el factor quimiotáctico CCL7 recluta leucocitos a los tejidos infectados para mediar la respuesta inmune. ^{[ 12 ]} Además, CCL7 influye en la diapédesis y extravasación de leucocitos. ^{[ 15 ]} El efecto positivo de CCL7 se observa principalmente en la movilización de monocitos desde la médula ósea a la circulación sanguínea y en el reclutamiento de monocitos a los sitios de inflamación. ^{[ 16 ]} También se informó que CCL7 puede inducir la migración de neutrófilos al sitio inflamatorio al aumentar el flujo intracelular de Ca2+, lo cual es más típico de los miembros de la familia de quimiocinas CXC. ^{[ 17 ]}

La velocidad de las respuestas inmunitarias varía según el tipo de células. En las células epiteliales, fibroblastos y células endoteliales, la respuesta es inmediata tras la estimulación con citocinas proinflamatorias como IL-1β y TNFα. En los linfocitos T, la expresión de CCL7 se produce entre 3 y 5 días después de la estimulación. ^{[ 18 ]}

Se ha demostrado que CCL7 interactúa con MMP2 uniéndose al receptor CCR2. ^{[ 19 ]}

CCL7 es una quimiocina multipotente involucrada en respuestas inmunitarias antibacterianas, antivirales y antifúngicas. Por ejemplo, la estimulación mediada por CCL7 de los receptores de quimiocinas CCR2 en monocitos participa en la eliminación de infecciones por Listeria monocytogenes mediante el reclutamiento de monocitos y células dendríticas productoras de TNF/iNOS (TipDCs). ^{[ 20 ]} Además, se observó el papel de CCL7 en ratones infectados por el virus del Nilo Occidental . Los ratones genéticamente deficientes en CCL7 presentan una mayor mortalidad debido a la disminución de monocitos y neutrófilos. ^{[ 21 ]} La inducción temprana de CCL7 aguas abajo de la señalización de TLR9 también promueve el desarrollo de una inmunidad robusta a las infecciones por Cryptococcus . ^{[ 22 ]}

Se observan enfermedades asociadas con la desregulación de CCL7. Por ejemplo, un aumento anormal de CCL7 empeora muchos trastornos, como el VIH o la psoriasis lesional. ^{[ 23 ] [ 24 ]} Además, CCL7 está implicada en varias enfermedades inmunológicas, como la colitis ulcerosa, la esclerosis múltiple o el asma no atópica y atópica . ^{[ 12 ] [ 25 ]}

Parece que la expresión de CCL7 puede activar una respuesta inmune antitumoral. ^{[ 17 ]}

• Localización del genoma humano CCL7 y página con detalles del gen CCL7 en el navegador genómico de UCSC .