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CCL20

El ligando 20 de quimiocina (motivo CC) (CCL20), también conocido como quimiocina regulada por activación hepática (LARC) o proteína inflamatoria de macrófagos-3 (MIP3A), es una...

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El ligando 20 de quimiocina (motivo CC) (CCL20), también conocido como quimiocina regulada por activación hepática (LARC) o proteína inflamatoria de macrófagos-3 (MIP3A), es una pequeña citocina perteneciente a la familia de las quimiocinas CC . Es fuertemente quimiotáctica para los linfocitos y débilmente atrae a los neutrófilos . [ 5 ] El CCL20 está implicado en la formación y función de los tejidos linfoides mucosos mediante la quimioatracción de linfocitos y células dendríticas hacia las células epiteliales que rodean estos tejidos. El CCL20 ejerce sus efectos sobre sus células diana uniéndose y activando el receptor de quimiocinas CCR6 . [ 6 ]

La expresión génica de CCL20 puede ser inducida por factores microbianos como el lipopolisacárido (LPS) y citocinas inflamatorias como el factor de necrosis tumoral y el interferón-γ , y regulada negativamente por IL-10 . [ 7 ] CCL20 se expresa en varios tejidos, observándose la mayor expresión en linfocitos de sangre periférica , ganglios linfáticos , hígado , apéndice y pulmón fetal , y niveles más bajos en timo, testículo, próstata e intestino. [ 5 ] [ 8 ] El gen de CCL20 ( scya20 ) se encuentra en el cromosoma 2 en humanos. [ 9 ]

Investigaciones recientes [ 10 ] en un modelo animal de esclerosis múltiple conocido como encefalitis autoinmune experimental (EAE) demostraron que la activación neuronal regional puede crear "puertas" para que las células T CD4 + patógenas entren al SNC mediante el aumento de la expresión de CCL20, especialmente en L5. La estimulación del nervio sensorial, provocada mediante el uso de los músculos de la pierna o estimulación eléctrica como en Arima et al., 2012, activa las neuronas simpáticas cuyos axones recorren los ganglios de la raíz dorsal que contienen los cuerpos celulares del nervio sensorial aferente estimulado. La actividad neuronal simpática activa el amplificador de IL-6, lo que resulta en un aumento de la expresión regional de CCL20 y la posterior acumulación de células T CD4+ patógenas en el mismo nivel de la médula espinal. Se observó que la expresión de CCL20 dependía de la activación del amplificador de IL-6, que a su vez depende de la activación de NF-κB y STAT3 . Esta investigación proporciona evidencia de un papel crítico de CCL20 en la patogénesis autoinmune del sistema nervioso central.

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000115009 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000026166 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 Hieshima K, Imai T, Opdenakker G, Van Damme J, Kusuda J, Tei H, Sakaki Y, Takatsuki K, Miura R, Yoshie O, Nomiyama H (1997). "Clonación molecular de una nueva quimiocina CC humana hepática y quimiocina regulada por activación (LARC) expresada en el hígado. Actividad quimiotáctica para linfocitos y localización del gen en el cromosoma 2" . J. Biol. Chem . 272 ​​(9): 5846– 5853. doi : 10.1074/jbc.272.9.5846 . PMID 9038201 . 
  6. ↑ Baba M, Imai T, Nishimura M, Kakizaki M, Takagi S, Hieshima K, Nomiyama H, Yoshie O (1997). "Identificación de CCR6, el receptor específico para una nueva quimiocina CC dirigida a linfocitos LARC" . J. Biol. Chem . 272 ​​(23): 14893–14898 . doi : 10.1074/jbc.272.23.14893 . PMID 9169459 . 
  7. ↑ Schutyser E, Struyf S, Menten P, Lenaerts JP, Conings R, Put W, Wuyts A, Proost P, Van Damme J (2000). "Producción regulada y diversidad molecular de la quimiocina/proteína inflamatoria de macrófagos-3 alfa regulada por activación y del hígado humano a partir de células normales y transformadas" . J. Immunol . 165 (8): 4470–7 . doi : 10.4049/jimmunol.165.8.4470 . PMID 11035086 . 
  8. ↑ Rossi DL, Vicari AP, Franz-Bacon K, McClanahan TK, Zlotnik A (1997). "Identificación mediante bioinformática de dos nuevas quimiocinas humanas proinflamatorias de macrófagos: MIP-3alfa y MIP-3beta" . J. Immunol . 158 (3): 1033–6 . doi : 10.4049 / jimmunol.158.3.1033 . PMID 9013939. S2CID 39291729 .  
  9. ↑ Nelson RT, Boyd J, Gladue RP, Paradis T, Thomas R, Cunningham AC, Lira P, Brissette WH, Hayes L, Hames LM, Neote KS, McColl SR (2001). "Organización genómica de la quimiocina CC mip-3alfa/CCL20/larc/exodus/SCYA20, mostrando la estructura del gen, las variantes de empalme y la localización cromosómica". Genomics . 73 (1): 28– 37. doi : 10.1006/geno.2001.6482 . PMID 11352563 . 
  10. ^ La activación neuronal regional define una puerta de entrada para que las células T autorreactivas crucen la barrera hematoencefálica | autor = Arima, Yasunobu; Harada, Masaya; Kamimura, Daisuke; Park, Jin-Haeng; Kawano, Fuminori; Yull, Fiona E.; Kawamoto, Tadafumi; Iwakura, Yoichiro; Betz, Ulrich AK; Márquez, Gabriel; Blackwell, Timothy S.; Ohira, Yoshinobu; Hirano, Toshio; Murakami, Masaaki | Cell doi:10.1016/j.cell.2012.01.022 (volumen 148 número 3 págs.447 - 457)

Lecturas adicionales

  • Matoba R, Okubo K, Hori N, et  al. (1994). "La adición de información codificante 5' a una biblioteca de ADNc dirigida al 3' mejora el análisis de la expresión génica". Gene . 146 (2): 199– 207. doi : 10.1016/0378-1119(94)90293-3 . PMID 8076819 . 
  • Rossi DL, Vicari AP, Franz-Bacon K, et  al. (1997). "Identificación mediante bioinformática de dos nuevas quimiocinas humanas proinflamatorias de macrófagos: MIP-3alfa y MIP-3beta" . J. Immunol . 158 (3): 1033–6 . doi : 10.4049 / jimmunol.158.3.1033 . PMID 9013939. S2CID 39291729 .  
  • Hieshima K, Imai T, Opdenakker G, et  al. (1997). "Clonación molecular de una nueva quimiocina CC humana hepática y quimiocina regulada por activación (LARC) expresada en el hígado. Actividad quimiotáctica para linfocitos y localización del gen en el cromosoma 2" . J. Biol. Chem . 272 ​​(9): 5846– 5853. doi : 10.1074/jbc.272.9.5846 . PMID 9038201 . 
  • Hromas R, Gray PW, Chantry D, et  al. (1997). "Clonación y caracterización de exodus, una nueva beta-quimiocina". Blood . 89 (9): 3315– 22. PMID 9129037 . 
  • Baba M, Imai T, Nishimura M, et  al. (1997). "Identificación de CCR6, el receptor específico para una nueva quimiocina CC dirigida a linfocitos LARC" . J. Biol. Chem . 272 ​​(23): 14893– 14898. doi : 10.1074/jbc.272.23.14893 . PMID 9169459 . 
  • Liao F, Alderson R, Su J, et  al. (1997). "STRL22 es un receptor para la quimiocina CC MIP-3alfa" . Biochem. Biophys. Res. Commun . 236 (1): 212– 217. doi : 10.1006/bbrc.1997.6936 . PMID 9223454 . 
  • Power CA, Church DJ, Meyer A, et  al. (1997). "Clonación y caracterización de un receptor específico para la nueva quimiocina CC MIP-3alfa de células dendríticas pulmonares" . J. Exp. Med . 186 (6): 825– 835. doi : 10.1084/jem.186.6.825 . PMC 2199050. PMID 9294137 .  
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  • Yang D, Chertov O, Bykovskaia SN, et  al. (1999). "Beta-defensinas: vinculando la inmunidad innata y adaptativa a través del CCR6 de células dendríticas y T". Science . 286 (5439): 525– 528. doi : 10.1126/science.286.5439.525 . PMID 10521347 . 
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  • Schutyser E, Struyf S, Menten P, et  al. (2000). "Producción regulada y diversidad molecular de la quimiocina/proteína inflamatoria de macrófagos-3 alfa regulada por activación y del hígado humano a partir de células normales y transformadas" . J. Immunol . 165 (8): 4470–7 . doi : 10.4049/jimmunol.165.8.4470 . PMID 11035086 . 
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  • Giannini SL, Hubert P, Doyen J, et  al. (2002). "Influencia del microambiente del epitelio mucoso en las células de Langerhans: implicaciones para el desarrollo de lesiones intraepiteliales escamosas del cuello uterino". Int. J. Cancer . 97 (5): 654– 659. doi : 10.1002/ijc.10084 . PMID 11807793 . S2CID 24940837 .  
  • Casamayor-Pallejà M, Mondière P, Verschelde C, et  al. (2002). "La ligadura del BCR reprograma las células B para la migración a la zona T y al folículo de células B de forma secuencial" . Blood . 99 (6): 1913– 1921. doi : 10.1182/blood.V99.6.1913 . PMID 11877260 . 
  • Schmuth M, Neyer S, Rainer C, et  al. (2002). "Expresión de la quimiocina CC MIP-3 alfa/CCL20 en la epidermis humana con función de barrera de permeabilidad alterada". Exp . Dermatol . 11 (2): 135– 142. doi : 10.1034/j.1600-0625.2002.110205.x . PMID 11994140. S2CID 40953753 .  
  • Liao F, Shirakawa AK, Foley JF, et  al. (2002). "Las células B humanas se vuelven altamente sensibles a la proteína inflamatoria de macrófagos-3 alfa/ligando de quimiocina CC-20 después de la activación celular sin cambios en la expresión de CCR6 o la unión del ligando" . J. Immunol . 168 (10): 4871–80 . doi : 10.4049/jimmunol.168.10.4871 . PMID 11994436 . 
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