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modulador del elemento sensible al AMPc

El modulador del elemento de respuesta a cAMP es una proteína que en humanos está codificada por el gen CREM , [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] y pertenece a la familia de proteínas de unión a...

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El modulador del elemento de respuesta a cAMP es una proteína que en humanos está codificada por el gen CREM , [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] y pertenece a la familia de proteínas de unión al elemento de respuesta a cAMP . Tiene múltiples isoformas, que actúan como represores o activadores. [ 8 ] La familia CREB es importante para regular la transcripción en respuesta a diversos tipos de estrés, señales metabólicas y de desarrollo. [ 9 ] Los factores de transcripción CREM también desempeñan un papel importante en muchos sistemas fisiológicos, como la función cardíaca, [ 10 ] los ritmos circadianos, [ 11 ] la locomoción y la espermatogénesis. [ 12 ]

Función

Este gen codifica un factor de transcripción bZIP que se une al elemento de respuesta a cAMP presente en numerosos promotores virales y celulares. Es un componente importante de la transducción de señales mediada por cAMP durante el ciclo espermatogenético, así como en otros procesos complejos. El uso alternativo de promotores y sitios de inicio de la traducción permite que este gen ejerza especificidad espacial y temporal en la respuesta a cAMP. Se han encontrado múltiples variantes de transcripción con empalme alternativo que codifican diversas isoformas de este gen, algunas de las cuales funcionan como activadores y otras como represores de la transcripción. [ 7 ]

Ubicación del gen

La ubicación cromosómica del gen CREM es 10p11.21, donde comienza en 35415769 y termina en 35501886 pb desde pter (según hg19-Feb_2009) [ 13 ].

Interacciones

Se ha demostrado que el modulador del elemento de respuesta CAMP interactúa con FHL5 . [ 14 ] [ 15 ]

Relevancia de la enfermedad según CREM

Trastorno de pánico

Un estudio informó sobre las variaciones en la secuencia de ADN del gen CREM en pacientes con trastorno de pánico. Mostró un exceso significativo del alelo más corto de ocho repeticiones y de genotipos que contenían dicho alelo en pacientes con trastorno de pánico. [ 16 ] Las asociaciones observadas se limitaron al trastorno de pánico sin agorafobia y fueron más prominentes en mujeres. Sin embargo, las muestras independientes italianas y españolas de este estudio no respaldaron sus resultados. Otro estudio basado en familias mostró poca evidencia de algún locus de susceptibilidad para el trastorno de pánico, ya sea dentro del gen CREM o en una región cercana del cromosoma 10p11. [ 17 ]

deficiencia de espermiogénesis

Se ha demostrado que CREM es un regulador maestro en los testículos. [ 18 ] Juega un papel importante en la regulación de la expresión de genes posmeióticos, y esto ha sido respaldado por varios estudios que utilizan ratones con mutaciones en CREM. [ 19 ] Los resultados mostraron que el primer paso en el proceso de formación de espermatozoides se bloquearía si se interrumpiera el desarrollo de las células germinales en el gen CREM de los ratones. Los sitios del elemento de respuesta a cAMP se pueden encontrar en la región promotora de algunos genes posmeióticos, por lo que CREM puede dirigirse a estos genes y regularlos. [ 18 ]

Dos estudios demostraron que el tratamiento de ratas con Salvia hypoleuca y Alpina galanga puede aumentar significativamente la expresión del gen CREM. [ 20 ] [ 21 ]

lupus eritematoso sistémico

En humanos o ratones con lupus eritematoso sistémico (LES), las células T producen menos IL-2 . Algunos estudios demostraron que se presentaba un nivel elevado de CREM en el núcleo de los linfocitos T de pacientes con LES. El CREM se unía al sitio -180 del promotor de IL-2 para reprimir su transcripción. [ 22 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000095794 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000063889 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Meyer TE, Habener JF (noviembre de 1992). "La proteína CREB, que se une al elemento de respuesta al AMP cíclico, y la proteína moduladora CREM son productos de genes distintos" . Nucleic Acids Research . 20 (22): 6106. doi : 10.1093/nar/20.22.6106 . PMC 334485. PMID 1461747 .  
  6. ↑ Masquilier D, Foulkes NS, Mattei MG, Sassone-Corsi P (noviembre de 1993). "Gen CREM humano: conservación evolutiva, localización cromosómica e inducibilidad del transcrito". Cell Growth & Differentiation . 4 (11): 931– 937. PMID 7916662 . 
  7. 1 2 "Entrez Gene: modulador del elemento sensible al cAMP CREM" .
  8. ↑ Foulkes NS, Sassone-Corsi P (febrero de 1992). "Más es mejor: activadores y represores del mismo gen". Cell . 68 ( 3): 411– 414. doi : 10.1016/0092-8674(92)90178-f . PMID 1739963. S2CID 34290449 .  
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  18. 1 2 Krausz C, Sassone-Corsi P (enero de 2005). "Control genético de la espermiogénesis: perspectivas del gen CREM e implicaciones para la infertilidad humana" . Reproductive Biomedicine Online . 10 (1): 64– 71. doi : 10.1016/S1472-6483(10)60805-X . PMID 15705296 . 
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Lecturas adicionales

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  • Yan C, Miller CL, Abe J (marzo de 2007). "Regulación de la fosfodiesterasa 3 y del represor temprano inducible de cAMP en el corazón" . Circulation Research . 100 (4): 489– 501. doi : 10.1161/01.RES.0000258451.44949.d7 . PMC 4115784. PMID 17332439 .  
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .