Hispanopedia WikiEl componente 1q del complemento (o simplemente C1q ) es un complejo proteico involucrado en el sistema del complemento , que forma parte del sistema inmunitario innato . C1q junto con C1r y C1s forman el complejo C1 .
Los anticuerpos del sistema inmunitario adaptativo pueden unirse a los antígenos , formando un complejo antígeno-anticuerpo . Cuando el complejo C1q se une a estos complejos, se activa el complejo C1 . La activación del complejo C1 inicia la vía clásica del sistema del complemento. Los anticuerpos IgM y todas las subclases de IgG, excepto la IgG4, pueden activar el sistema del complemento.
Estructura
C1q es una proteína de 460 kDa formada por 18 cadenas peptídicas en 3 subunidades de 6. Cada subunidad peptídica de 6 consta de un par de hélices peptídicas triples en forma de Y unidas en el tallo y que terminan en una cabeza globular no helicoidal.
El componente helicoidal de 80 aminoácidos de cada péptido triple contiene muchas secuencias Gly-XY, donde X e Y son prolina , isoleucina o hidroxilisina ; por lo tanto, se parecen mucho a las fibrillas de colágeno .
Cadenas A, B y C de C1q
El cromosoma 1q (C1q) está compuesto por 18 cadenas polipeptídicas: seis cadenas A, seis cadenas B y seis cadenas C. Cada cadena contiene una región similar al colágeno ubicada cerca del extremo N y una región globular C-terminal. Las cadenas A, B y C están dispuestas en el orden ACB en el cromosoma 1. [ 1 ]
Dominio
El dominio C1q es un dominio proteico conservado . C1q es una subunidad del complejo enzimático C1 que activa el sistema del complemento sérico . C1q comprende 6 cadenas A, 6 B y 6 C. Estas comparten la misma topología, cada una con un pequeño dominio C-terminal globular , una región central rica en glicina/prolina similar al colágeno y una región C-terminal conservada , el dominio C1q. [ 2 ] La proteína C1q se produce en células productoras de colágeno y muestra similitud de secuencia y estructura con los colágenos VIII y X. [ 3 ] [ 4 ]
Función
Se supone que los extremos globulares son los sitios de unión multivalente a los sitios de fijación del complemento en la inmunoglobulina inmunocomplejada. Los pacientes con lupus eritematoso a menudo presentan una expresión deficiente de C1q. La deficiencia genética de C1q es extremadamente rara (aproximadamente 75 casos conocidos), aunque la mayoría (>90%) de ellos tienen LES . [ 5 ]
C1q se asocia con C1r y C1s para formar el complejo C1 ( C1qr₂s₂ ) , el primer componente del sistema del complemento sérico . La deficiencia de C1q se ha asociado con lupus eritematoso y glomerulonefritis . [ 1 ]
Es potencialmente multivalente para la unión a los sitios de fijación del complemento de la inmunoglobulina . Estos sitios se encuentran en el dominio CH2 de la IgG y, se cree, en el dominio CH4 de la IgM . La IgG4 no puede unirse a C1q, pero las otras tres subclases de IgG sí.
La secuencia peptídica apropiada del sitio de fijación del complemento podría quedar expuesta tras la formación del complejo con la inmunoglobulina, o bien los sitios podrían estar siempre disponibles, pero requerir múltiples uniones por parte de C1q con una geometría crítica para lograr la avidez necesaria .
Referencias
- 1 2 "Gen Entrez: componente 1 del complemento C1QA, subcomponente q, cadena A" .
- ↑ Sellar GC, Blake DJ, Reid KB (marzo de 1991). "Caracterización y organización de los genes que codifican las cadenas A, B y C del subcomponente C1q del complemento humano. La secuencia completa de aminoácidos derivados del C1q humano" . Biochem . J. 274 ( 2): 481–90 . doi : 10.1042/bj2740481 . PMC 1150164. PMID 1706597 .
- ↑ Petry F, Reid KB, Loos M (noviembre de 1989). "Clonación molecular y caracterización del ADN complementario que codifica la cadena B de Clq murino". FEBS Lett . 258 (1): 89– 93. doi : 10.1016/0014-5793(89)81622-9 . PMID 2591537. S2CID 44986344 .
- ↑ Muragaki Y, Jacenko O, Apte S, Mattei MG, Ninomiya Y, Olsen BR (abril de 1991). "El gen del colágeno alfa 2(VIII). Un nuevo miembro de la familia de colágenos de cadena corta ubicado en el cromosoma 1 humano" . J. Biol. Chem . 266 (12): 7721–7 . doi : 10.1016/S0021-9258(20)89508-8 . PMID 2019595 .
- ↑ "Deficiencia de C1q - Acerca de la enfermedad - Centro de información sobre enfermedades genéticas y raras" . rarediseases.info.nih.gov .
Lecturas adicionales
- C1q: estructura, función y receptores. Kishore U1, Reid KB. Inmunofarmacología. Agosto de 2000;49(1-2):159-70.
- Las anomalías funcionales del complemento C1q provocan una alteración en los complejos inmunes y en la eliminación de células apoptóticas.
- Descifrar los detalles de los mecanismos de ensamblaje y activación de C1: ¿"misión imposible"? - diagramas detallados
Enlaces externos
- Complemento+C1q en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Genes en el cromosoma 1 humano
- Sistema de complemento