Insuficiencia de la médula ósea

La insuficiencia de la médula ósea se produce en personas que producen una cantidad insuficiente de glóbulos rojos , glóbulos blancos o plaquetas . Los glóbulos rojos transportan oxígeno para distribuirlo por todo el tejido corporal. Los glóbulos blancos combaten las infecciones que ingresan al cuerpo. Las células progenitoras de la médula ósea, conocidas como megacariocitos, producen plaquetas , que desencadenan la coagulación y, por lo tanto, ayudan a detener el flujo sanguíneo cuando se produce una herida. ^{[ 1 ]}

Los dos signos y síntomas más comunes de insuficiencia de médula ósea son sangrado y hematomas. Puede observarse sangre en las encías, la nariz o la piel, y el sangrado tiende a durar más de lo normal. Los niños tienen mayor probabilidad de presentar sangre en la orina o las heces. Las personas con esta afección también pueden experimentar pérdida de dientes o caries. La fatiga crónica, la dificultad para respirar y las infecciones recurrentes también pueden ser síntomas de insuficiencia de médula ósea. ^{[ 2 ]}

La insuficiencia de médula ósea en niños y adultos puede ser hereditaria o adquirida. La insuficiencia de médula ósea hereditaria suele ser la causa en niños pequeños, mientras que los niños mayores y los adultos pueden adquirir la enfermedad más adelante en la vida. ^{[ 3 ]} La insuficiencia de médula ósea adquirida puede deberse a anemia aplásica ^{[ 4 ]} o síndrome mielodisplásico .

Los síndromes hereditarios de insuficiencia medular incluyen:

• Ribosomopatías como el síndrome de Shwachman-Diamond
• Las telomeropatías como la disqueratosis congénita
• Neutropenia congénita grave
• Anemia de Fanconi
• deficiencia de MECOM
• Trombocitopenia amegacariocítica
• Anemia de Diamond Blackfan
• Síndrome MIRAGE (mielodisplasia, infecciones, restricción del crecimiento, hipoplasia suprarrenal, fenotipos genitales y enteropatía) ^{[ 5 ]}
• Trombocitopenia con ausencia de radio ( síndrome TAR )

La anemia de Fanconi es un trastorno sanguíneo hereditario debido a roturas anormales en los genes del ADN. Está relacionada con la hiperpigmentación, que es el oscurecimiento de una zona de la piel o las uñas causado por un aumento de melanina, aunque en aproximadamente el 30 % de los pacientes con anemia de Fanconi no se encuentran anomalías físicas. ^{[ 6 ]}

La disqueratosis congénita suele afectar a varias partes del cuerpo. Las personas con este trastorno generalmente presentan cambios en la pigmentación de la piel, crecimiento anormal de las uñas y leucoplasia de las mucosas; la parte interna de la boca está cubierta de manchas blancas. ^{[ 6 ]}

Los síndromes hereditarios de insuficiencia de la médula ósea representan una forma de envejecimiento prematuro de la médula ósea. En pacientes con estos síndromes, al igual que en pacientes de edad avanzada, pueden surgir mutaciones asociadas a la hematopoyesis clonal como respuesta adaptativa a un nicho hematopoyético que se deteriora progresivamente, es decir, una disminución de la reserva de células madre hematopoyéticas . Las células madre mutadas adquieren entonces una ventaja de autorrenovación. ^{[ 7 ]}

La anemia aplásica es una enfermedad autoinmune adquirida en la que las células T atacan y destruyen las células precursoras de la médula ósea. ^{[ 8 ]}

El síndrome mielodisplásico (SMD) es una forma de cáncer de sangre en la que la médula ósea deja de producir suficientes células sanguíneas sanas y normales. ^{[ 9 ]} El SMD es un grupo de trastornos de insuficiencia de la médula ósea que, si bien no se reconocen con frecuencia, son poco comunes; sin embargo, la tasa de incidencia ha aumentado de 143 casos notificados en 1973 a aproximadamente 15 000 casos al año en Estados Unidos. Es probable que el SMD esté infradiagnosticado, estimándose la tasa de incidencia real en 35 000 a 55 000 casos nuevos anualmente. ^{[ 10 ]} Una de cada tres personas con SMD progresa a leucemia mieloide aguda. ^{[ 9 ]} En pacientes de bajo riesgo, aquellos que no se someten a un trasplante de médula ósea tienen una supervivencia media de hasta seis años. ^{[ 9 ]} Sin embargo, los pacientes de alto riesgo tienen una tasa de supervivencia de aproximadamente cinco meses. ^{[ 9 ]}

Se pueden observar citopenias en la sangre periférica. Se requiere un examen de médula ósea para evaluar los precursores eritroides, mieloides y megacariocíticos, identificar anomalías genéticas y descartar otras entidades como la leucemia. ^{[ 11 ]} Se ha observado linfopenia de células B en algunos pacientes con deficiencia de MECOM, pero no es un indicador definitivo. ^{[ 12 ]}

Para aquellos con insuficiencia medular grave, la incidencia acumulada de trasplante de células madre o muerte resultante fue superior al 70 % en individuos de 60 años de edad. ^{[ 13 ]} La incidencia de insuficiencia medular es trifásica: un pico entre los dos y los cinco años durante la infancia (debido a causas hereditarias) y dos picos en la edad adulta, entre los 20 y los 25 años y después de los 60 años (debido a causas adquiridas). ^{[ 14 ]}

Una de cada diez personas con insuficiencia de médula ósea tiene anemia de Fanconi (AF) no diagnosticada. ^{[ 14 ]} La AF es la insuficiencia de médula ósea hereditaria más común, con una incidencia de uno a cinco episodios por millón de personas. ^{[ 14 ]} La frecuencia de portadores de AF es de 1 en 200 a 300, aunque esto difiere según la etnia. ^{[ 14 ]} En Europa y América del Norte, la incidencia de anemia aplásica adquirida es rara, con dos episodios por millón de personas al año, mientras que en Asia aumenta de 3,9 a 7,4 episodios por millón de personas al año. ^{[ 15 ]} Si bien la anemia aplásica adquirida de causa desconocida es rara, suele ser permanente y potencialmente mortal, ya que la mitad de las personas con esta afección mueren en los primeros seis meses. ^{[ 10 ]}

La prevalencia de insuficiencia de médula ósea es más de tres veces mayor en Japón y Asia Oriental que en Estados Unidos y Europa. ^{[ 10 ]} Cuando el cuerpo no produce líneas celulares sanguíneas, la tasa de morbilidad y mortalidad aumenta. ^{[ 10 ]}

Se debe brindar apoyo con transfusiones de sangre, incluidas plaquetas, para los síntomas de anemia y sangrado. Los síndromes hereditarios de insuficiencia de la médula ósea pueden requerir un trasplante de células madre hematopoyéticas . Según la gravedad, la anemia aplásica puede tratarse con supresión de células T mediante ciclosporina y globulina antitimocítica , o puede requerir un trasplante de células madre hematopoyéticas .