Osteocondrodisplasia

La acondroplasia es un tipo de trastorno genético autosómico dominante que constituye la causa más común de enanismo . También es el tipo más frecuente de osteocondrodisplasia o displasia esquelética no letal. Su prevalencia es de aproximadamente 1 de cada 25 000 nacimientos. ^{[ 6 ]} Las personas con enanismo acondroplásico presentan baja estatura , con una altura adulta promedio de 131 cm (4 pies, 3 pulgadas) para los varones y 123 cm (4 pies, 0 pulgadas) para las mujeres. En la acondroplasia, el enanismo es fácilmente perceptible al nacer. Asimismo, se observan anomalías craneofaciales, como macrocefalia e hipoplasia del tercio medio facial, al nacer. Los hallazgos clínicos previos permiten diferenciar entre acondroplasia y pseudoacondroplasia , en la que el enanismo no es reconocible al nacer y las anomalías craneofaciales no se consideran una característica de la enfermedad. La radiografía simple desempeña un papel adicional e importante en el diagnóstico diferencial de la acondroplasia. ^{[ 4 ]}    

La pseudoacondroplasia es una osteocondrodisplasia que se caracteriza por una estatura baja desproporcionada, deformidades de cadera y rodilla, braquidactilia (dedos cortos) y laxitud ligamentosa. Afecta al menos a 1 de cada 20 000 personas. La pseudoacondroplasia se hereda de forma autosómica dominante y es causada exclusivamente por mutaciones en el gen COMP, que codifica la proteína de la matriz oligomérica del cartílago. ^{[ 7 ]} Se distingue por una forma moderada a grave de estatura baja desproporcionada con acortamiento de las extremidades. El acortamiento de las extremidades se limita fundamentalmente a los segmentos proximales, es decir, fémures y húmeros. Una característica de presentación conocida es una marcha de pato, que se observa al inicio de la marcha. El diagnóstico precoz de una displasia esquelética en general y de la pseudoacondroplasia en particular se basa en una correlación clínica y radiográfica exhaustiva. ^{[ 4 ]} Un examen radiográfico detallado del esqueleto axial y apendicular es invaluable para el diagnóstico diferencial de la pseudoacondroplasia. La coxa vara (ángulo reducido del cuello femoral), los cuellos femorales anchos, los fémures y húmeros cortos y las vértebras en forma de bala son características radiográficas notables. Además, la presencia de ensanchamiento metafisario, ahuecamiento y una línea densa de osificación alrededor de la rodilla puede simular cambios raquíticos. Estas características radiográficas se conocen colectivamente como cambios raquíticos. La presencia de cambios epifisarios sirve como una característica diferenciadora importante de la acondroplasia. ^{[ 4 ]}

La osteogénesis imperfecta relacionada con COL1A1/2 se hereda de forma autosómica dominante. La proporción de casos causados ​​por mutaciones de novo en COL1A1 o COL1A2 son la causa de la osteogénesis imperfecta en la gran mayoría de los casos de osteogénesis imperfecta perinatal letal y osteogénesis imperfecta progresivamente deformante. En la osteogénesis imperfecta clásica no deformante con esclerótica azul o la osteogénesis imperfecta variable común con esclerótica normal, casi el 60% de los casos son de novo. La osteogénesis imperfecta relacionada con COL1A1/2 se identifica por fracturas repetidas con traumatismos leves, dentinogénesis imperfecta defectuosa (DI) y pérdida auditiva. Las características clínicas de la osteogénesis imperfecta relacionada con COL1A1/2 pueden ser muy variables, desde fracturas perinatales graves y letales hasta individuos con mínima tendencia a fracturas repetidas y deformidades esqueléticas, con una estatura y esperanza de vida normales. En el medio del espectro clínico puede haber individuos con diversos grados de deformidades esqueléticas incapacitantes y baja estatura. ^{[ 8 ]} Los hallazgos radiográficos de la osteogénesis imperfecta incluyen: deformaciones de huesos largos como arqueamiento de las tibias y los fémures, deformidad en forma de lápiz y estrechamiento de los huesos, adelgazamiento y rarefacción cortical, fracturas patológicas en diversos grados de curación, acortamiento óseo y acuñamiento vertebral. ^{[ 4 ]} En consecuencia, la osteogénesis imperfecta relacionada con COL1A1/2 se ha clasificado en cuatro subtipos (I, II, III y IV) basados ​​en la diversidad de las características radioclínicas. ^{[ 9 ]}

Las mucopolisacaridosis (MPS) constituyen un grupo frecuente de osteocondrodisplasias. La mucopolisacaridosis puede causar un amplio espectro de manifestaciones clínicas y radiológicas, desde afectación esquelética y sistémica leve hasta manifestaciones graves que ponen en peligro la vida. Es causada por un síndrome de duplicación o deleción de genes contiguos en el que intervienen múltiples genes. Todas las formas de MPS se heredan de forma autosómica recesiva, excepto la MPS II o síndrome de Hunter, que es ligada al cromosoma X. ^{[ 10 ]} Son causadas por una función anormal de las enzimas lisosomales, que bloquea la degradación de los mucopolisacáridos y conduce a la acumulación de subproductos dañinos, a saber, heparán sulfato, dermatán sulfato y queratán sulfato. ^{[ 10 ]} La disfunción celular resultante puede conducir a una amplia gama de manifestaciones esqueléticas y viscerales. Las MPS se han subcategorizado según el tipo de insuficiencia enzimática y la glicoproteína acumulada. ^{[ 11 ]}

La disostosis cleidocraneal es una afección esquelética general que recibe su nombre de las deformidades de la clavícula (cleido-) y el cráneo que suelen presentar las personas que la padecen. Las características comunes incluyen: ^{[ 12 ]}

• Clavículas parcialmente ausentes o completamente ausentes .
• Una zona blanda en la parte superior de la cabeza donde la fontanela no se cerró.
• Huesos y articulaciones subdesarrollados.
• Dientes supernumerarios entre los dientes permanentes .
• Dientes permanentes no erupcionados.
• Abultamiento (protuberancia) de la frente .
• Hipertelorismo .

La displasia fibrosa causa adelgazamiento óseo ^{[ 13 ]} y crecimientos o lesiones en uno o más huesos del cuerpo humano.

Estas lesiones son crecimientos similares a tumores que consisten en la sustitución del hueso medular por tejido fibroso, lo que provoca la expansión y el debilitamiento de las áreas óseas afectadas. Especialmente cuando afectan al cráneo o a los huesos faciales, las lesiones pueden causar deformidades visibles externamente. El cráneo suele verse afectado, pero no necesariamente, y cualquier otro hueso puede verse comprometido. ^{[ 14 ]}

El síndrome de Langer-Giedion es un trastorno genético muy raro causado por la deleción de material cromosómico . El diagnóstico suele realizarse al nacer o en la primera infancia. Las características asociadas a esta afección incluyen dificultades de aprendizaje de leves a moderadas, baja estatura, rasgos faciales singulares, cabeza pequeña y anomalías esqueléticas , como crecimientos óseos que sobresalen de la superficie de los huesos. ^{[ 15 ]}

El síndrome de Maffucci es una enfermedad esporádica caracterizada por la presencia de múltiples encondromas asociados con múltiples hemangiomas de tejidos blandos simples o cavernosos . También pueden presentarse linfangiomas . ^{[ 16 ]}

Los pacientes son normales al nacer y el síndrome se manifiesta durante la infancia y la pubertad. Los encondromas afectan las extremidades y su distribución es asimétrica. ^{[ 17 ]}

La osteosclerosis , una elevación de la densidad ósea, ^{[ 18 ]} normalmente se detecta en una radiografía como un área blanca y es donde la densidad ósea ha aumentado significativamente.

• La deformidad tipo matraz Erlenmeyer produce un fémur distal similar a un matraz Erlenmeyer . Puede ser consecuencia de la enfermedad de Gaucher . ^{[ 19 ]}
• Enfermedad de Kashin-Beck
• Síndrome de Melnick-Needles
• condrodisplasia ovina
• Osteodisplasia familiar, tipo Anderson
• Síndrome de displasia metafisaria del cúbito ^{[ 20 ]}

La artritis idiopática juvenil puede asemejarse mucho a la presentación clínica de algunas osteocondrodisplasias o displasias esqueléticas genéticas. En ese sentido, ambas afecciones pueden presentar articulaciones inflamadas, rígidas y deformadas. ^{[ 21 ] [ 22 ]}

Los trastornos del colágeno tipo II son causados ​​por variantes en el gen COL2A1 . Estos trastornos pueden manifestarse de forma leve o grave, pudiendo causar la muerte a las pocas semanas del nacimiento. Los bebés con la forma grave de la enfermedad nacen con signos claros, como baja estatura desproporcionada, displasia esquelética, anomalías oculares distintivas, paladar hendido , entre otros. Sin embargo, los bebés con la forma leve pueden presentar únicamente artritis al nacer, pero la enfermedad puede progresar a una forma más grave posteriormente. El diagnóstico precoz puede ser complejo. Además, las colagenopatías tipo II presentan una superposición fenotípica significativa con afecciones como el síndrome mucopolisacárido (SMP). Existen guías para garantizar que los profesionales sanitarios conozcan estas afecciones y sus síntomas, lo que facilita un diagnóstico eficaz. ^{[ 23 ]}