Articulo de referencia

Sobreviviendo

La survivina , también llamada inhibidor baculoviral de la apoptosis que contiene repeticiones 5 o BIRC5 , es una proteína que, en humanos, está codificada por el gen BIRC5 . [ ...

La survivina , también llamada inhibidor baculoviral de la apoptosis que contiene repeticiones 5 o BIRC5 , es una proteína que, en humanos, está codificada por el gen BIRC5 . [ 5 ]

La survivina pertenece a la familia de los inhibidores de la apoptosis (IAP). La proteína survivina inhibe la activación de las caspasas, lo que conlleva una regulación negativa de la apoptosis o muerte celular programada . [ 6 ] Esto se ha demostrado mediante la interrupción de las vías de inducción de la survivina, que provoca un aumento de la apoptosis y una disminución del crecimiento tumoral. La proteína survivina se expresa en altos niveles en la mayoría de los tumores humanos y en el tejido fetal, pero está completamente ausente en las células diferenciadas terminalmente. [ 7 ]

Estructura

La survivina se distingue de otros miembros de la familia IAP por tener un único dominio de repetición IAP baculoviral (BIR). Esta proteína tiene un tamaño de 16,5 kDa y es el miembro más pequeño de la familia IAP. [ 8 ]

Función

La survivina se expresa de forma dependiente del ciclo celular, alcanzando sus niveles máximos en la fase G2/M. Se localiza en el huso mitótico durante la división celular e interactúa con la tubulina. [ 9 ] [ 10 ] La survivina desempeña funciones importantes en la regulación de la mitosis, la inhibición de la apoptosis y la promoción de la angiogénesis. [ 10 ] [ 11 ]

Papel en el cáncer

La survivina se expresa en altos niveles en la mayoría de los cánceres humanos, pero rara vez se detecta en tejidos adultos normales. [ 7 ] Su sobreexpresión en tumores se correlaciona con una mayor resistencia a los fármacos, una menor apoptosis y un mal pronóstico para el paciente. La regulación aberrante de la survivina en las células cancerosas la convierte en una diana atractiva para la terapia oncológica. [ 12 ]

Se están investigando varios enfoques dirigidos a la survivina como posibles tratamientos contra el cáncer, entre ellos:

  • Oligonucleótidos antisentido para inhibir la expresión de survivina
  • Inhibidores de moléculas pequeñas de la función de la survivina
  • Enfoques de inmunoterapia que utilizan la survivina como antígeno asociado a tumores.
  • Terapias combinadas para sensibilizar las células cancerosas a la apoptosis mediante la inhibición de la survivina.

Interacciones

Se ha demostrado que la survivina interactúa con:

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000089685 Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000017716 Ensembl , mayo de 2017
  3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. "Gen: BIRC5, baculovirus IAP repeat containing 5" . NCBI . Consultado el 6 de febrero de 2024 .
  6. 1 2 3 Tamm I, Wang Y, Sausville E, Scudiero DA, Vigna N, Oltersdorf T, et al. (diciembre de 1998). "La proteína survivina de la familia IAP inhibe la actividad de la caspasa y la apoptosis inducida por Fas (CD95), Bax, caspasas y fármacos anticancerígenos". Cancer Research . 58 (23): 5315– 5320. PMID 9850056 .  
  7. 1 2 Ambrosini G, Adida C, Altieri DC (agosto de 1997). "Un nuevo gen antiapoptótico, survivina, expresado en cáncer y linfoma". Nature Medicine . 3 (8): 917– 921. doi : 10.1038/nm0897-917 . PMID 9256286 . 
  8. Chantalat L, Skoufias DA, Kleman JP, Jung B, Dideberg O, Margolis RL (julio de 2000). "La estructura cristalina de la survivina humana revela un dímero en forma de pajarita con dos extensiones alfa-helicoidales inusuales". Molecular Cell . 6 (1): 183– 189. doi : 10.1016/s1097-2765(05)00020-1 . PMID 10949039 . 
  9. Li F, Ambrosini G, Chu EY, Plescia J, Tognin S, Marchisio PC, et al. (diciembre de 1998). "Control de la apoptosis y del punto de control del huso mitótico por la survivina". Nature . 396 (6711): 580– 584. Bibcode : 1998Natur.396..580L . doi : 10.1038/25141 . PMID 9859993 .  
  10. 1 2 Mita AC, Mita MM, Nawrocki ST, Giles FJ (agosto de 2008). "Survivin: regulador clave de la mitosis y la apoptosis y nuevo objetivo para la terapéutica del cáncer". Clinical Cancer Research . 14 (16): 5000– 5005. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-0746 . PMID 18698017 . 
  11. Giodini A, Kallio MJ, Wall NR, Gorbsky GJ, Tognin S, Marchisio PC, et al. (mayo de 2002). "Regulación de la estabilidad de los microtúbulos y la progresión mitótica por la survivina". Cancer Research . 62 (9): 2462– 2467. PMID 11980633 .  
  12. Altieri DC (noviembre de 2003). "Survivina, modulación versátil de la división celular y la apoptosis en el cáncer". Oncogene . 22 (53): 8581– 8589. doi : 10.1038/sj.onc.1207113 . PMID 14634620 . 
  13. Chen J, Jin S, Tahir SK, Zhang H, Liu X, Sarthy AV, et al. (enero de 2003). "La survivina aumenta la actividad de la quinasa Aurora-B y localiza Aurora-B en células humanas" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (1): 486–490 . doi : 10.1074/jbc.M211119200 . PMID 12419797 .  
  14. Gassmann R, Carvalho A, Henzing AJ, Ruchaud S, Hudson DF, Honda R, et al. (julio de 2004). " Borealin: un nuevo pasajero cromosómico necesario para la estabilidad del huso mitótico bipolar" . The Journal of Cell Biology . 166 (2): 179– 191. doi : 10.1083/jcb.200404001 . PMC 2172304. PMID 15249581 .   
  15. Song Z, Yao X, Wu M (junio de 2003). "La interacción directa entre la survivina y Smac/DIABLO es esencial para la actividad antiapoptótica de la survivina durante la apoptosis inducida por taxol" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (25): 23130– 23140. doi : 10.1074/jbc.M300957200 . PMID 12660240 . 
  16. Wheatley SP, Carvalho A, Vagnarelli P, Earnshaw WC (junio de 2001). "INCENP es necesario para la correcta localización de Survivin en los centrómeros y el huso anafásico durante la mitosis". Current Biology . 11 (11): 886– 890. Bibcode : 2001CBio...11..886W . doi : 10.1016/s0960-9822(01)00238-x . PMID 11516652 .