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Articulo de referencia

Piridoxina/doxilamina

La piridoxina/doxilamina , comercializada bajo la marca Diclectin, entre otras, es una combinación de clorhidrato de piridoxina ( vitamina B6 ) y succinato de doxilamina . Gener...

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La piridoxina/doxilamina , comercializada bajo la marca Diclectin, entre otras, es una combinación de clorhidrato de piridoxina ( vitamina B6 ) y succinato de doxilamina . Generalmente se utiliza para las náuseas y los vómitos del embarazo (náuseas matutinas); si bien su eficacia no ha sido demostrada y estudios posteriores han llevado a la eliminación de recomendaciones en revistas médicas. [ 1 ] [ 2 ]

Usos médicos

La combinación de piridoxina , comúnmente conocida como vitamina B6, y doxilamina puede ser eficaz para el tratamiento de las náuseas y los vómitos del embarazo , [ 3 ] pero solo se recomienda su uso en un número reducido de casos tras modificar el estilo de vida, la dieta y administrar vitamina B6. Una revisión de 2018 concluyó que el beneficio era pequeño. [ 1 ]

La doxilamina y la piridoxina son fármacos compatibles con el embarazo, [ 4 ] de acuerdo con la evaluación de seguridad de la FDA sobre el producto combinado. La FDA los clasificó como un fármaco de categoría A (sin evidencia de riesgo para el feto). Este sistema de clasificación por letras para el riesgo durante el embarazo ya no se utiliza y la FDA lo eliminó gradualmente a partir de 2008. [ 5 ] [ 6 ]

Posición de las organizaciones médicas

El Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos (ACOG) afirma: «Existen tratamientos seguros y eficaces para los casos más graves, y los casos leves de náuseas y vómitos del embarazo pueden resolverse con cambios en el estilo de vida y la dieta». [ 7 ] La Academia Estadounidense de Médicos de Familia recomienda: «El tratamiento inicial es conservador e incluye cambios en la dieta, apoyo emocional y suplementación con vitamina B6». [ 8 ] Este tratamiento tiene una calificación de evidencia de Grado A («evidencia consistente, de buena calidad y orientada al paciente») [ 8 ] mientras que la adición de la prescripción de doxilamina tiene una calificación de Grado C («consenso, evidencia orientada a la enfermedad, práctica habitual, opinión de expertos o serie de casos»). [ 8 ]

La revista Canadian Family Physician publicó una corrección en la que afirmaba que los artículos anteriores que indicaban que Diclectin debía utilizarse como terapia de primera línea eran incorrectos, debido a conflictos de intereses no revelados con el fabricante y no a estudios revisados ​​por pares:

Las recomendaciones de dos artículos publicados en Canadian Family Physician , «Náuseas y vómitos del embarazo. Algoritmo de tratamiento basado en la evidencia» y «Tratamiento de las náuseas y los vómitos en el embarazo. Un algoritmo actualizado», han sido objeto de un análisis crítico . Estos artículos no se sometieron a la revisión por pares estándar , y Canadian Family Physician reconoce que, tras un examen más detenido, no proporcionaron evidencia suficiente para justificar la recomendación de doxilamina-piridoxina como único tratamiento de primera línea para las náuseas y los vómitos del embarazo (NVP). Se han publicado guías canadienses más recientes sobre NVP; sin embargo, un reanálisis posterior cuestiona las conclusiones de uno de los estudios citados en dichas guías para justificar la doxilamina-piridoxina como tratamiento de primera línea recomendado para las NVP. Además, en relación con los artículos de Canadian Family Physician, existía un conflicto de intereses no declarado con Duchesnay, el fabricante de Diclectin, la combinación de doxilamina-piridoxina . Canadian Family Physician recomienda a sus lectores interpretar con precaución las recomendaciones sobre NVP publicadas anteriormente. Asimismo, remite a los lectores al comentario «Motherisk y Canadian Family Physician » publicado en el número de enero de 2017 de Canadian Family Physician . [ 9 ] [Nota del editor: el texto en negrita sirve para resumir la información; consulte las notas al pie de página del artículo a través del enlace.]

Efectos adversos

La piridoxina , vitamina B6, es una vitamina hidrosoluble y generalmente se reconoce que no tiene efectos adversos. [ 10 ] [ 11 ] Después de los cambios en la dieta, se recomienda como plan de tratamiento secundario.

La reacción adversa más frecuentemente notificada de la doxilamina es la somnolencia. [ 12 ] Otras reacciones adversas asociadas con el succinato de doxilamina pueden incluir: vértigo, nerviosismo, dolor epigástrico, dolor de cabeza, palpitaciones, diarrea , desorientación, irritabilidad, convulsiones, retención urinaria o insomnio. [ 11 ]

No se recomienda tomar doxilamina con otros medicamentos de la misma clase, medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso central (SNC) o con alcohol, ya que esto puede aumentar el riesgo de efectos adversos. [ 11 ] [ 12 ] Para minimizar el riesgo de efectos adversos específicos, la doxilamina no debe utilizarse al tomar cualquier medicamento clasificado como inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), y debe utilizarse con precaución, o incluso evitarse, en presencia de ciertas afecciones médicas. [ 11 ] [ 12 ]

Debido a que la doxilamina es lo suficientemente pequeña en términos de peso molecular como para pasar a la leche materna, las mujeres no deben amamantar mientras usan productos que contengan doxilamina, ya que esto puede provocar efectos adversos en el lactante. [ 11 ]

Seguridad durante el embarazo

Debido a la amplia evidencia científica que demuestra que no hay diferencia en el riesgo de defectos de nacimiento u otros resultados adversos del embarazo entre los bebés cuyas madres toman piridoxina/doxilamina durante el embarazo y aquellos bebés cuyas madres no toman esta combinación de medicamentos, los dos ingredientes del medicamento se consideran compatibles con el embarazo [ 4 ] (o medicamentos de categoría A con el sistema de clasificación de factores de riesgo del embarazo anterior).

Desde mediados de la década de 1950, más de 33 millones de mujeres han utilizado el fármaco combinado de piridoxina/doxilamina durante el embarazo, y se han realizado análisis científicos en más de 200 000 embarazos expuestos para determinar si la combinación de piridoxina y doxilamina es perjudicial para el feto. [ 13 ] [ 14 ] Ningún estudio epidemiológico ha encontrado ningún efecto teratogénico . [ 14 ]

Se han realizado dos metaanálisis separados que han evaluado los resultados del embarazo tras el uso de una combinación de piridoxina y doxilamina con o sin diciclomina durante el primer trimestre del embarazo. [ 15 ] [ 16 ] El metaanálisis inicial, publicado en 1988, combinó datos de 12 estudios de cohortes y 5 estudios de casos y controles, [ 15 ] y el metaanálisis posterior, publicado en 1994, combinó datos de 16 estudios de cohortes y 11 estudios de casos y controles. [ 16 ] Estos estudios incluyeron más de 200 000 embarazos expuestos a Bendectin y no observaron un mayor riesgo de malformaciones mayores. [ 15 ] [ 16 ] Se realizaron análisis separados para defectos específicos, incluidos defectos cardíacos, defectos de reducción de extremidades, hendiduras orales y malformaciones del tracto genital; no se encontraron mayores riesgos para estos defectos. [ 16 ]

En 1989, un panel de expertos canadienses y estadounidenses elaboró ​​un informe sobre la seguridad de la combinación de fármacos piridoxina/doxilamina para el tratamiento de las náuseas y vómitos del embarazo (NVP) para el Comité Asesor Especial de Fisiología Reproductiva de la Dirección de Protección de la Salud de Salud Canadá (actualmente denominada Dirección de Productos Sanitarios y Alimentos). [ 17 ] Estos expertos científicos concluyeron que «numerosos estudios en animales y en humanos, publicados en la literatura científica y médica, demuestran que Bendectin no es teratogénico. La seguridad de Bendectin/Diclectin en el tratamiento de las náuseas y vómitos del embarazo se ha comprobado mediante su uso en miles de mujeres embarazadas». [ 17 ]

Se realizó un estudio para determinar si la combinación de piridoxina y doxilamina tenía algún efecto en el neurodesarrollo de los niños expuestos en el útero. Los resultados de este estudio no mostraron diferencias en las puntuaciones del coeficiente intelectual entre los niños expuestos a piridoxina/doxilamina en el útero y los que no lo fueron. [ 18 ]

Historia

La combinación de doxilamina y vitamina B6 se introdujo por primera vez en el mercado estadounidense como Bendectin en 1956. En ese momento, Bendectin era un medicamento de prescripción de 3 ingredientes. El tercero, diciclomina , un anticolinérgico / antiespasmódico de categoría B para el embarazo , se omitió de la formulación a partir de 1976 debido a su falta de eficacia. [ 19 ] : 317 Bendectin (doxilamina/vitamina B6) fue retirado voluntariamente del mercado en 1983 por su fabricante, Merrell Dow Pharmaceuticals , tras numerosas demandas que alegaban que causaba defectos de nacimiento , aunque un panel de la FDA concluyó que no se había demostrado ninguna asociación entre Bendectin y defectos de nacimiento. [ 20 ] En litigios, Bendectin fue implicado como la causa de varias malformaciones y problemas fetales, incluyendo deformidades de las extremidades y otras deformidades musculoesqueléticas, daño facial y cerebral, defectos de los sistemas respiratorio, gastrointestinal, cardiovascular y genitourinario, trastornos sanguíneos y cáncer. [ 20 ] El caso más famoso relacionado con el fármaco es Daubert v. Merrell Dow Pharmaceuticals (1993). Estas demandas fueron lideradas por el famoso abogado demandante Melvin Belli . [ 21 ] Posteriormente se descubrió que el testigo estrella del caso contra Bendectin, William McBride , había falsificado investigaciones sobre los efectos teratogénicos del fármaco y fue expulsado del registro médico en Australia. [ 22 ] [ 23 ]

Se ha resumido una revisión exhaustiva de las pruebas presentadas en los procedimientos legales relacionados con Bendectin y no se ha encontrado evidencia de que el fármaco en uso clínico estuviera vinculado a defectos congénitos. [ 24 ]

En 1999, la FDA publicó una declaración en el Registro Federal que resumía su opinión sobre la seguridad de la piridoxina/doxilamina durante el embarazo: "La FDA ha determinado que el medicamento Bendectin, un comprimido compuesto de 10 mg de clorhidrato de piridoxina y 10 mg de succinato de doxilamina, para la prevención de las náuseas del embarazo, no fue retirado del mercado por razones de seguridad o eficacia".

El lunes 8 de abril de 2013, la FDA aprobó el regreso de la combinación de doxilamina y piridoxina bajo la nueva marca comercial de Diclegis. El medicamento es fabricado por Duchesnay Inc., una empresa que posteriormente se demostró que no reveló conflictos de intereses con los autores, lo que llevó a la revista Canadian Family Physician a corregir varios artículos debido a su conducta y a la falta de investigación que demostrara resultados médicamente significativos. [ 9 ]

En julio de 2015, la compañía farmacéutica fue objeto de un considerable escrutinio por promocionar su medicamento a través de la celebridad estadounidense Kim Kardashian mediante las plataformas de redes sociales Facebook e Instagram . [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]

En octubre de 2015, los doctores Navindra Persaud, Jessica Chin y Mark Walker, médicos de Toronto, Canadá, escribieron una carta pública al Journal of Obstetrics and Gynaecology of Canada en la que expresaron su preocupación por los riesgos de Diclectin y recomendaron reconsiderarlo como el "tratamiento farmacológico de primera línea" contra las náuseas y los vómitos del embarazo. [ 30 ] El Dr. Persaud compartió con agencias de noticias que su única fuente de datos de investigación sobre este medicamento provenía de Health Canada y afirmó que solo pudo acceder al documento firmando un acuerdo de confidencialidad. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]

En enero de 2019, Canadian Family Physician emitió una corrección que indica "Recomendaciones en 2 artículos publicados en Canadian Family Physician , "Náuseas y vómitos del embarazo. Algoritmo de tratamiento basado en la evidencia" y "Tratamiento de las náuseas y los vómitos en el embarazo. Un algoritmo actualizado, según se indica, ha sido objeto de un análisis crítico . Estos artículos no se sometieron a la revisión por pares estándar , y Canadian Family Physician reconoce que, tras una inspección más detallada, no proporcionaron evidencia satisfactoria que justificara la recomendación de doxilamina-piridoxina como único tratamiento de primera línea para las náuseas y los vómitos del embarazo (NVP). Se han publicado guías canadienses más recientes sobre NVP; sin embargo, un reanálisis posterior cuestiona las conclusiones de uno de los estudios citados en dichas guías para justificar la doxilamina-piridoxina como tratamiento de primera línea recomendado para las NVP. Además, en relación con los artículos de Canadian Family Physician, existía un conflicto de intereses no revelado con Duchesnay, el fabricante de Diclectin, la combinación de doxilamina-piridoxina . Canadian Family Physician recomienda a los lectores interpretar con precaución las recomendaciones sobre NVP publicadas anteriormente. Asimismo, se remite a los lectores al comentario «Motherisk y Canadian Family Physician » publicado en el número de enero de 2017 de Canadian Family Physician. ." [ 9 ] [Nota del editor: el texto en negrita se utiliza para resumir la información; consulte el enlace al artículo para ver las notas al pie de página de este artículo]

Sociedad y cultura

Desde una perspectiva legal, el caso Daubert v. Merrell Dow Pharmaceuticals, Inc. , 509 US 579 (1993) estableció un nuevo estándar para la admisión de testimonios de expertos en tribunales federales en lugar del estándar Frye . [ 34 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 Persaud N, Meaney C, El-Emam K, Moineddin R, Thorpe K (17 de enero de 2018). "Ensayo controlado aleatorizado con placebo de doxilamina-piridoxina para las náuseas y vómitos del embarazo: análisis preespecificados y reanálisis" . PLOS ONE . 13 (1) e0189978. Bibcode : 2018PLoSO..1389978P . doi : 10.1371/journal.pone.0189978 . PMC 5771578. PMID 29342163 .  
  2. ↑ El medicamento para las náuseas matutinas Diclectin no funciona, según muestran documentos confidenciales de la industria revisados ​​por un médico — Artículo publicado en " CBC News " el 17 de enero de 2018
  3. ↑ Madjunkova S, Maltepe C, Koren G (junio de 2014). "La combinación de liberación retardada de doxilamina y piridoxina (Diclegis®/Diclectin®) para el tratamiento de las náuseas y los vómitos del embarazo" . Pediatric Drugs . 16 (3): 199–211 . doi : 10.1007/s40272-014-0065-5 . PMC 4030125. PMID 24574047 .  
  4. 1 2 Briggs GG, Freeman RK. Medicamentos en el embarazo y la lactancia: Guía de referencia sobre el riesgo fetal y neonatal, 10.ª edición. 2015. Publicado por: Wolters Kluwer Health.
  5. ↑ "La FDA propone una nueva norma para proporcionar información actualizada sobre el uso de medicamentos recetados y productos biológicos durante el embarazo y la lactancia" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. 28 de mayo de 2008. Archivado del original el 4 de noviembre de 2009.
  6. ↑ «Regla final sobre el etiquetado de medicamentos durante el embarazo y la lactancia» . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. 2 de marzo de 2020. Archivado del original el 25 de noviembre de 2009.
  7. ↑ Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos (ACOG). (Abril de 2004). "Náuseas y vómitos del embarazo". Boletín de práctica del ACOG (52). Washington (DC): Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos (ACOG).
  8. 1 2 3 Herrell, Howard Ernest (15 de junio de 2014). "Náuseas y vómitos del embarazo" . American Family Physician . 89 (12): 965– 970. PMID 25162163 . 
  9. 1 2 3 "Las recomendaciones en 2 artículos publicados en Canadian Family Physician, "Náuseas y vómitos del embarazo. Algoritmo de tratamiento basado en la evidencia"1 y "Tratamiento de las náuseas y los vómitos en el embarazo. Un algoritmo actualizado,"2 han sido posteriormente objeto de un escrutinio crítico" . Canadian Family Physician . 65 (1): 8. Enero de 2019. PMC 6347327. PMID 30674506 .  
  10. ↑ Comité Permanente de Evaluación Científica de las Ingestas Dietéticas de Referencia y su Panel sobre Folato, Otras Vitaminas B y Colina y Subcomité sobre Niveles Superiores de Referencia de Nutrientes, Junta de Alimentos y Nutrición, Instituto de Medicina. (1998). "Vitamina B6" . Ingestas Dietéticas de Referencia para Tiamina, Riboflavina, Niacina, Vitamina B6, Folato, Vitamina B12, Ácido Pantoténico, Biotina y Colina . Washington, DC: The National Academies Press.{{cite book}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  11. 1 2 3 4 5 Duchesnay Inc. (8 de marzo de 2016). Monografía del producto Diclectin (PDF) – a través de la base de datos de productos farmacéuticos de Health Canada.
  12. 1 2 3 Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud (AHFS) Información sobre Medicamentos 2014, Antihistamínicos. págs. 1-8.
  13. ↑ Koren G, Clark S, Hankins GD, Caritis SN, Miodovnik M, Umans JG, Mattison DR (diciembre de 2010). "Eficacia de la doxilamina y la piridoxina de liberación retardada para las náuseas y los vómitos del embarazo: un ensayo controlado con placebo aleatorizado". American Journal of Obstetrics and Gynecology . 203 (6): 571.e1–7. doi : 10.1016/j.ajog.2010.07.030 . PMID 20843504 . 
  14. 1 2 Kutcher JS, Engle A, Firth J, Lamm SH (febrero de 2003). "Bendectina y defectos congénitos. II: Análisis ecológicos". Birth Defects Research. Part A, Clinical and Molecular Teratology . 67 (2): 88– 97. doi : 10.1002/bdra.10034 . hdl : 2027.42/35295 . PMID 12769504 . 
  15. 1 2 3 Einarson TR, Leeder JS, Koren G (octubre de 1988). "Un método para el metaanálisis de estudios epidemiológicos". Drug Intelligence & Clinical Pharmacy . 22 (10): 813– 24. doi : 10.1177/106002808802201021 . PMID 3229352. S2CID 33156399 .  
  16. 1 2 3 4 McKeigue PM, Lamm SH, Linn S, Kutcher JS (julio de 1994). "Bendectina y defectos congénitos: I. Un metaanálisis de los estudios epidemiológicos". Teratology . 50 (1): 27– 37. doi : 10.1002/tera.1420500105 . PMID 7974252 . 
  17. 1 2 Ornstein M, Einarson A, Koren G (1995). "Bendectina/diclectina para las náuseas matutinas: un seguimiento canadiense de una tragedia estadounidense". Toxicología reproductiva . 9 (1): 1– 6. doi : 10.1016/0890-6238(94)00050-7 . PMID 8520127 . 
  18. ↑ Nulman I, Rovet J, Barrera M, Knittel-Keren D, Feldman BM, Koren G (julio de 2009). "Desarrollo neurológico a largo plazo de niños expuestos a náuseas y vómitos maternos del embarazo y diclectina". The Journal of Pediatrics . 155 (1): 45– 50, 50.e1-2. doi : 10.1016/j.jpeds.2009.02.005 . PMID 19394042 . 
  19. ↑ Sanders J (enero de 1992). "El litigio de Bendectin: un estudio de caso sobre el ciclo de vida de los litigios colectivos" . Hastings Law Journal . 43 (2): 301– 418.
  20. 1 2 Brody JE (1983-06-19). "La sombra de la duda acaba con Bendectin" . New York Times .
  21. ↑ Korcok M (noviembre de 1980). "El debate sobre Bendectin" . Revista de la Asociación Médica Canadiense . 123 (9): 922–8 . PMC 1704894. PMID 7437993 .  
  22. ↑ El héroe de la talidomida es declarado culpable de fraude científico — Artículo publicado en " New Scientist " el 27 de febrero de 1991
  23. ↑ Médico que recetó talidomida, declarado culpable de fraude médico — Artículo publicado en " The Independent " el 20 de febrero de 1993
  24. ↑ Brent RL (1995). "Bendectina: Revisión de la literatura médica de un no teratógeno humano ampliamente estudiado y el tortógeno-litógeno más prevalente" (PDF) . Toxicología Reproductiva . 9 (4): 337– 349. doi : 10.1016/0890-6238(95)00020-B . PMID 7496090. Archivado del original (PDF) el 16 de julio de 2011. Recuperado el 30 de julio de 2010 . 
  25. ↑ Kroll D (31 de julio de 2015). "El medicamento para las náuseas matutinas avalado por Kim Kardashian es realmente efectivo" . Forbes . Consultado el 15 de octubre de 2015 .
  26. ↑ "El respaldo de Kim Kardashian a una marca de drogas podría infringir la ley canadiense: expertos" . Noticias de Yahoo. 7 de agosto de 2015. Consultado el 15 de octubre de 2015 .
  27. ↑ Rinkunas S (19 de julio de 2015). "¿Qué tan seguro es el medicamento para las náuseas matutinas Diclegis?" . New York Magazine . Consultado el 15 de octubre de 2015 .
  28. ↑ Blackwell T (11 de agosto de 2015). "La FDA critica duramente a una farmacéutica por promocionar una píldora canadiense para las náuseas matutinas en la cuenta de Instagram de las Kardashian" . National Post . Consultado el 15 de octubre de 2015 .
  29. ↑ "Las publicaciones de Kim Kardashian en redes sociales sobre las náuseas matutinas violan las normas de promoción de medicamentos: FDA" . Canadian Broadcasting Corporation. The Associated Press. 11 de agosto de 2015. Consultado el 15 de octubre de 2015 .
  30. ↑ Persaud N, Chin J, Walker M (abril de 2014). "¿Debería usarse doxilamina-piridoxina para las náuseas y vómitos del embarazo?" . Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada . 36 (4): 343– 348. doi : 10.1016/s1701-2163(15)30611-3 . PMID 24798673 . 
  31. ^ "¿Un antinauséeux à utiliser avec prudence?" . 17 de abril de 2014.
  32. ↑ "El pacto de confidencialidad de Health Canada obliga a un médico a ocultar datos sobre medicamentos" . CBC Radio . 15 de octubre de 2015.
  33. ↑ "Health Canada entrega documentos pero amordaza al médico | The Star" . The Toronto Star . 14 de octubre de 2015.
  34. ↑ McCarthy LS (junio de 1994). "La vida después de Daubert v. Merrell Dow: Maine como laboratorio de jurisprudencia para la regla de evidencia 702 sin Frye" . Maine Law Review . 46 (2).
  • Registro Federal de la FDA/Vol. 64, No. 152/9 de agosto de 1999/Determinación de que Bendectin no fue retirado de la venta por razones de seguridad o eficacia
  • La FDA aprueba Diclegis para mujeres embarazadas que experimentan náuseas y vómitos, 8 de abril de 2013.
  • Información sobre las náuseas matutinas de MOTHERISK en el Hospital para Niños Enfermos de Toronto.