Aniridia

La aniridia es una afección caracterizada por la ausencia o casi ausencia del iris , el anillo muscular coloreado del ojo que controla el tamaño de la pupila y regula la cantidad de luz que entra en el ojo. Esta ausencia produce una apariencia predominantemente negra del centro del ojo. La aniridia puede ser congénita , afectando generalmente a ambos ojos, o causada por una lesión penetrante. ^{[ 1 ]} La aniridia congénita no es simplemente un defecto del iris, sino una afección más compleja que afecta a múltiples partes del ojo, con hipoplasia macular y del nervio óptico , cataratas y cambios corneales . ^{[ 2 ]} La visión puede verse gravemente comprometida y el trastorno se asocia frecuentemente con varias otras complicaciones oculares, como nistagmo , ambliopía , buftalmos y cataratas . ^{[ 1 ]} En algunos casos, la aniridia se presenta como parte de un síndrome más amplio, como el síndrome WAGR ( nefroblastoma renal , anomalías genitourinarias y discapacidad intelectual) o el síndrome de Gillespie ( ataxia cerebelosa ).

El gen PAX6 , ubicado en la región AN2 del brazo corto del cromosoma 11 (11p13), desempeña un papel crucial en el desarrollo del ojo y otras estructuras. Este gen, denominado así por su secuencia "PAired boX", regula una cascada de otros procesos genéticos involucrados en la formación del ojo. ^{[ 3 ]} Cabe destacar que el gen PAX6 presenta una alta conservación evolutiva, compartiendo aproximadamente un 95 % de similitud con el gen pax del pez cebra , una especie cuyo linaje evolutivo divergió del de los humanos hace unos 400 millones de años.

Los defectos en el gen PAX6 causan defectos oculares similares a la aniridia en ratones (así como en Drosophila ). La aniridia es un trastorno heterocigoto , lo que significa que solo una de las dos copias del cromosoma 11 está afectada. Cuando ambas copias están alteradas ( condición homocigota ), el resultado es una condición uniformemente fatal con una falla casi completa en la formación del ojo. En 2001, se reportaron dos casos de pacientes con aniridia homocigota; los fetos murieron antes del nacimiento y presentaban daño cerebral grave. En ratones, el defecto homocigoto del ojo pequeño (Pax-6 de ratón) conduce a la pérdida de los ojos y la nariz, y los fetos murinos sufren daño cerebral grave. ^{[ 4 ]}

La aniridia se puede dividir a grandes rasgos en formas hereditarias y esporádicas. La aniridia hereditaria generalmente se transmite de forma autosómica dominante (cada descendiente tiene un 50 % de probabilidad de verse afectado), aunque también se han descrito formas autosómicas recesivas raras (como el síndrome de Gillespie ). Las mutaciones que causan aniridia esporádica pueden afectar la región WT1 adyacente a la región AN2, provocando un cáncer de riñón llamado nefroblastoma ( tumor de Wilms ). Estos pacientes a menudo también presentan anomalías genitourinarias y discapacidad intelectual ( síndrome de WAGR ).

Diversas mutaciones pueden afectar al gen PAX6. Algunas mutaciones parecen inhibir la función génica más que otras, lo que conlleva una variabilidad en la gravedad de la enfermedad. Así, algunos individuos anirídicos solo carecen de una porción relativamente pequeña del iris, no presentan hipoplasia foveal y conservan una visión relativamente normal . Presumiblemente, el defecto genético en estos individuos provoca una menor "insuficiencia heterocigótica", lo que significa que conservan suficiente función génica como para producir un fenotipo más leve .

• Herencia Mendeliana en el Hombre en Línea (OMIM): 106210 AN
• Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 106220 Aniridia y rótula ausente
• Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 106230 Aniridia, microcórnea y catarata reabsorbida espontáneamente
• Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 206700 Aniridia, ataxia cerebelosa y deficiencia mental (síndrome de Gillespie)

La aniridia puede causar muchos síntomas, tales como: ^{[ 5 ]}

• Visión deficiente (no siempre presente)
• Mayor sensibilidad a la luz
• Movimientos oculares rápidos, incontrolados y temblorosos de "hacia y desde" ( nistagmo ).
• Los ojos no se alinean ( estrabismo ).

Las pruebas moleculares ( ADN ) para detectar mutaciones en el gen PAX6 (mediante la secuenciación de toda la región codificante y el análisis de deleciones/duplicaciones ) están disponibles para la aniridia aislada y el síndrome de Gillespie. Para el síndrome WAGR, se puede utilizar el análisis citogenético de alta resolución y la hibridación fluorescente in situ (FISH) para identificar deleciones dentro de la banda cromosómica 11p13, donde se localizan los genes PAX6 y WT1. ^{[ 6 ]}

En mayo de 2018, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el iris artificial CustomFlex, el primer iris sintético para uso en adultos y niños con aniridia congénita o defectos del iris relacionados con otras afecciones, como albinismo , traumatismos o extirpación quirúrgica debido a melanoma ocular . El iris artificial es un dispositivo implantado quirúrgicamente, fabricado con silicona fina, plegable y de grado médico , y se personaliza en tamaño y color para cada paciente. La prótesis de iris se mantiene en su lugar mediante las estructuras anatómicas del ojo o, si es necesario, mediante suturas. ^{[ 7 ]}

• Síndrome de WAGR
• Lentes esclerales

8. Neethirajan G, Hanson IM, Krishnadas SR, Balasubramanian D, Sowdhamini R, Radha V, et al. Una nueva mutación del gen PAX6 en un paciente indio con aniridia. Mol Vis. 2003;9:205-9.

9. Neethirajan G, Vijayalakshmi P, Krishnadas SR, Balasubramanian D, Shashikant S, Shashikant C, et al. Variaciones del gen PAX6 asociadas con la aniridia en el sur de la India. BMC Med Genet. 2004; 5:37.

10. Neethirajan G, Collinson JM, Krishnadas SR, Vijayalakshmi P, Soni R, Hanson IM. Eliminaciones de novo en el dominio emparejado de PAX6 en pacientes anirídicos del sur de la India. J Hum Genet. 2004;49(12):647-9.

11. Neethirajan G, Krishnadas SR, Vijayalakshmi P, Anupkumar AN, Balasubramanian D, Hanson IM. Identificación de nuevos alelos mutantes de PAX6 en casos indios de aniridia familiar. BMC Ophthalmol. 2006;6:28.

12. Neethirajan G, Krishnadas SR, Vijayalakshmi P, Shetty S, Sundaresan P. Análisis semicuantitativo del gen PAX6 en tejidos oculares y no oculares. Nuevo Vis Med Med Sci. 2024;3:47–59

• Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre Aniridia
• NCBI/Diagnóstico molecular de la aniridia
• Entradas de OMIM sobre Aniridia
• Entrada de GeneReviews/NIH/NCBI/UW sobre descripción general del tumor de Wilms