Anakinra

Anakinra , comercializada bajo la marca Kineret , es un medicamento biofarmacéutico utilizado para tratar la artritis reumatoide , los síndromes periódicos asociados a la criopirina , la fiebre mediterránea familiar y la enfermedad de Still . ^[3] Es una versión recombinante ligeramente modificada de la proteína antagonista del receptor de interleucina 1 humana . ^[3] Es comercializada por Swedish Orphan Biovitrum . ^[1] Anakinra se administra mediante inyección subcutánea . ^[2]

Se utiliza como tratamiento de segunda línea para controlar los síntomas de la artritis reumatoide después de que el tratamiento con un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FAME) haya fallado. ^{[1] [2]} Se puede utilizar en combinación con algunos FAME. ^{[1] [2] [4]}

Se administra por vía subcutánea a pacientes con diagnóstico de síndrome periódico asociado a criopirina , incluida la enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal . ^{[1] [2]}

Se utiliza para tratar el síndrome de Schnitzler (fuera de indicación en EE. UU.). ^[5] Su tasa de respuesta es tal que se ha sugerido que "los fracasos del tratamiento deberían llevar a reconsiderar el diagnóstico". ^[6]

Fuera de etiqueta , se utiliza para tratar la artritis idiopática juvenil sistémica (SJIA), la gota , el depósito de pirofosfato de calcio (CPPD), la enfermedad de Behçet , la espondilitis anquilosante , la uveítis y otros síndromes autoinflamatorios . ^[7]

En diciembre de 2021, la Agencia Europea de Medicamentos autorizó el uso de anakinra "para tratar la COVID-19 en adultos con neumonía que requieren oxígeno suplementario (oxígeno de flujo bajo o alto) y que corren el riesgo de desarrollar insuficiencia respiratoria grave, determinada por los niveles sanguíneos de una proteína llamada suPAR (receptor soluble del activador del plasminógeno de la uroquinasa) de al menos 6 ng por ml". ^{[3] [8] [9] En noviembre de 2022, la} FDA de los Estados Unidos aprobó su uso bajo una autorización de uso de emergencia "para el tratamiento de la COVID-19 en adultos hospitalizados con neumonía que requieren oxígeno suplementario (oxígeno de flujo bajo o alto) que corren el riesgo de progresar a insuficiencia respiratoria grave y es probable que tengan un receptor del activador del plasminógeno de la uroquinasa soluble (suPAR) plasmático elevado". ^{[10] [11]}

No se ha probado en mujeres embarazadas, pero parece ser seguro en estudios con animales. ^[2]

No debe utilizarse en personas que tengan infecciones activas ^{[ aclaración necesaria ]} o tuberculosis latente, o que estén tomando inhibidores del TNF . ^[2]

Más del diez por ciento de las personas que toman Anakinra tienen reacciones en el lugar de la inyección , dolores de cabeza y niveles elevados de colesterol. ^[1] Los receptores tienen un ocho por ciento más de pacientes con disminución de los recuentos de glóbulos blancos , un dos por ciento más de pacientes con disminución de los recuentos de plaquetas , un uno por ciento más de pacientes con infecciones graves (4,5% para pacientes con asma en comparación con el 0% de pacientes con asma que recibieron placebo). ^[1] No está claro si tomar Anakinra aumenta el riesgo de cáncer; los estudios se complican por el hecho de que las personas con artritis reumatoide ya enfrentan un mayor riesgo de cáncer. ^{[1] [4]}

Anakinra se diferencia de la secuencia del antagonista del receptor de interleucina 1 por un aminoácido metionina añadido a su extremo N ; también se diferencia de la proteína humana en que no está glicosilada , como se fabrica en Escherichia coli . ^[2]

Fue aprobado para uso médico en los EE. UU. en 2001, ^[2] y en la Unión Europea en 2002. ^{[1] [3]}

En 2018, el NHS de Inglaterra publicó una Política de puesta en servicio clínica: Anakinra para tratar fiebres periódicas y trastornos autoinflamatorios (todas las edades) que permite que Anakinra se encargue como tratamiento de primera línea para el síndrome de Schnitzler y en casos en los que el tratamiento de primera línea no sea eficaz para la fiebre mediterránea familiar, el síndrome de hiper-IgD también conocido como deficiencia de mevalonato quinasa y el síndrome periódico asociado al receptor de TNF (TRAPS), ^[12] y una Política de puesta en servicio clínica: Anakinra/tocilizumab para el tratamiento de la enfermedad de Still del adulto refractaria a la terapia de segunda línea (adultos) , que permite que Anakinra se encargue para la enfermedad de Still del adulto "como tratamiento de tercera línea donde los pacientes son refractarios a los FAME con efecto ahorrador de esteroides". ^[13]

En diciembre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó Anakinra para el tratamiento de la deficiencia del antagonista del receptor de interleucina-1 (DIRA), una enfermedad autoinflamatoria poco común de la infancia. ^[14] En 2021, se anunció que el Ministerio de Salud de la Federación de Rusia había aprobado el uso de Anakinra para el tratamiento del CAPS . ^[15]

En octubre de 2021, NHS England publicó la Política de puesta en servicio clínica: Anakinra para la linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) para adultos y niños de todas las edades , lo que permite el uso de Anakinra en el tratamiento de la HLH . ^[16]

Anakinra trató eficazmente la meningitis causada por una mutación genética rara en el gen NALP3 en un hombre de 67 años inscrito en la Red de Enfermedades No Diagnosticadas . ^[17] Investigadores de la Universidad Johns Hopkins anunciaron en 2019 que anakinra administrada a ratones preñados con el virus del Zika había reducido las muertes fetales y los defectos de nacimiento. ^[18] En noviembre de 2019, investigadores de la Universidad de Manchester informaron que Anakinra podría tener un uso para prevenir la propagación del cáncer de mama a los huesos. ^{[19] [20]}

En 2021, se informó que Anakinra parecía reducir el dolor neuropático experimentado por pacientes sometidos a quimioterapia con vincristina , y se afirmó que "reutilizar Anakinra puede ser una estrategia de co-tratamiento eficaz para prevenir la neuropatía periférica inducida por vincristina". ^{[21] [22]}

Una revisión publicada en 2022 encontró que "Anakinra parece mostrar eficacia para numerosas afecciones dermatológicas , con la evidencia más sólida para la hidradenitis supurativa , la enfermedad de Behçet , el síndrome de Muckle-Wells y el síndrome SAPHO " y concluyó que "En general, anakinra parece ser una opción prometedora en el tratamiento de numerosas afecciones inflamatorias dermatológicas refractarias a terapias de primera línea, pero se necesitan más datos y de mayor calidad para aclarar su papel terapéutico". ^[23]

En 2023, investigadores de la Universidad de Columbia exploraron el efecto de Anakinra en el envejecimiento de las células madre hematopoyéticas en ratones. Llegaron a la conclusión de que "la focalización de IL-1 como mediador clave de la inflamación de nicho es una estrategia viable para mejorar la producción de sangre durante el envejecimiento" y se informó que dijeron que "sus hallazgos podrían allanar el camino para que la ciencia retrase el envejecimiento e incluso alargue la vida de los humanos". ^{[24] [25] [26]}

Un estudio preliminar de 2023 sobre el uso de Anakinra en el tratamiento de la endometriosis concluyó que "existe justificación para un estudio más amplio" y que "Anakinra puede ser una opción particularmente impactante para las mujeres que desean ser fértiles". ^[27]

Anakinra se encuentra en múltiples ensayos clínicos para tratar a pacientes con COVID-19 , apuntando a mecanismos en pacientes con hiperinflamación. ^[28] En 2021, una revisión y metanálisis de 9 estudios que incluyeron 1119 casos concluyó que "la evidencia disponible muestra que el tratamiento con anakinra reduce tanto la necesidad de ventilación mecánica invasiva como el riesgo de mortalidad de los pacientes hospitalizados no intubados con COVID-19 sin aumentar el riesgo de eventos adversos". ^[29]

A partir de julio de 2021 ^[actualizar], la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) está evaluando una solicitud para ampliar el uso de anakinra para incluir el tratamiento de COVID-19 en adultos con neumonía que corren el riesgo de desarrollar insuficiencia respiratoria grave (incapacidad de los pulmones para funcionar correctamente). ^[30] Según los resultados del estudio publicados en septiembre de 2021 en Nature Medicine , los pacientes hospitalizados con COVID-19 con mayor riesgo de insuficiencia respiratoria mostraron una mejoría significativa después del tratamiento con Anakinra. ^{[31] [32]}