Apolipoproteína L1

La prevalencia del alelo de riesgo G1 en afroamericanos con FSGS es del 52% y del 18-23% en aquellos sin FSGS. La prevalencia del alelo de riesgo G2 en afroamericanos con FSGS es del 23% y del 15% en aquellos sin FSGS. ^{[ 16 ] [ 22 ]} La FSGS es una enfermedad renal que afecta a individuos más jóvenes; por lo tanto, sus efectos son ligeramente diferentes de los efectos de la ESKD general no diabética. En un estudio reciente, las edades medias de inicio de la FSGS para afroamericanos con 2, 1 y 0 alelos de riesgo APOL1 fueron de 32 años, 36 años y 39 años, respectivamente. Las variantes de APOL1 también tienen una tendencia a manifestar FSGS a edades relativamente tempranas; la FSGS comienza entre los 15 y los 39 años en el 70% de los individuos con dos alelos de riesgo APOL1 y en el 42% de los individuos con 0 o 1 alelo de riesgo. ^{[ 22 ]}

Aunque la posesión de las variantes de riesgo APOL1 aumenta la susceptibilidad a la enfermedad renal no diabética, no todas las personas que poseen estas variantes desarrollan enfermedad renal, lo que indica que otro factor puede iniciar la progresión de la enfermedad renal. ^{[ 24 ]} De manera similar en pacientes VIH positivos, aunque la mayoría de los pacientes afroamericanos con HIVAN tienen dos alelos de riesgo APOL1, otros factores aún desconocidos en el huésped, incluidas variantes de riesgo genéticas y factores ambientales o virales, pueden influir en el desarrollo de este trastorno en aquellos con cero o un alelo de riesgo APOL1. Kidney Int. 2012 agosto;82(3):338-43. La población afroamericana tiene un riesgo total de por vida de desarrollar FSGS del 0,8 %. Para aquellos con 0 alelos de riesgo, el riesgo de desarrollar FSGS es del 0,2 %, 0,3 % con 1 alelo de riesgo, 4,25 % con 2 alelos de riesgo y una probabilidad del 50 % de desarrollar HIVAN para individuos infectados por VIH no tratados. ^{[ 22 ]}

Las personas con estas variantes alélicas que desarrollan ESKD comienzan la diálisis a una edad más temprana que los pacientes con ESKD sin los alelos de riesgo. En promedio, aquellos con dos alelos de riesgo comienzan la diálisis aproximadamente 10 años antes que los pacientes con ESKD sin las variantes de riesgo. ^{[ 23 ] [ 25 ]} Las edades promedio de inicio de la diálisis de los pacientes afroamericanos con ESKD con dos alelos de riesgo, un alelo de riesgo o ningún alelo de riesgo son aproximadamente 48 años, 53 años y 58 años, respectivamente. ^{[ 23 ] [ 25 ]} En comparación con los pacientes afroamericanos con ESKD, los pacientes hispanos con ESKD con dos variantes de riesgo de APOL1 comienzan la diálisis a una edad más temprana, 41 años.

Aunque la edad de inicio de la diálisis es más temprana con un alelo de riesgo, este efecto solo se observa en aquellos con la variante G1. En un estudio, aproximadamente el 96 % de los pacientes con dos alelos de riesgo comenzaron la diálisis antes de los 75 años, en comparación con el 94 % de los heterocigotos G1 y el 84 % de aquellos sin alelos de riesgo. ^{[ 23 ]}

Los riñones de donantes que contienen dos variantes de APOL1 experimentan un fallo del aloinjerto más rápidamente que los donantes con 0 o 1 variante. ^{[ 26 ]} Los receptores de riñón que tienen copias de las variantes de riesgo de APOL1, pero no reciben riñones de donantes con dichas variantes, no presentan tasas de supervivencia reducidas de los riñones donados. ^{[ 27 ]} Estas observaciones en conjunto sugieren que el genotipo del donante solo afecta la supervivencia del aloinjerto.