Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

APOBEC3G

APOBEC3G (enzima de edición de ARNm de apolipoproteína B, subunidad catalítica 3G) es una enzima humana codificada por el gen APOBEC3G que pertenece a la superfamilia de proteín...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

APOBEC3G (enzima de edición de ARNm de apolipoproteína B, subunidad catalítica 3G) es una enzima humana codificada por el gen APOBEC3G que pertenece a la superfamilia de proteínas APOBEC . [ 4 ] Se ha sugerido que esta familia de proteínas desempeña un papel importante en la inmunidad antiviral innata . [ 5 ] APOBEC3G pertenece a la familia de las citidina desaminasas que catalizan la desaminación de citidina a uridina en el sustrato de ADN monocatenario. [ 4 ] El dominio C-terminal de A3G confiere actividad catalítica; varias estructuras de RMN y cristal explican la especificidad del sustrato y la actividad catalítica. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

APOBEC3G ejerce una actividad inmunitaria antirretroviral innata contra los retrovirus , especialmente el VIH , al interferir con su replicación. Sin embargo, los lentivirus , como el VIH, han desarrollado la proteína Factor de Infectividad Viral (Vif) para contrarrestar este efecto. Vif interactúa con APOBEC3G y desencadena su ubiquitinación y degradación a través de la vía del proteasoma. [ 14 ] Por otro lado, los virus espumosos producen una proteína accesoria Bet ( P89873 ) que reduce la solubilidad citoplasmática de APOBEC3G. [ 15 ] Estas dos formas de inhibición son distintas entre sí, pero pueden sustituirse mutuamente in vivo . [ 16 ]

Descubrimiento

Fue identificado por primera vez por Jarmuz et al. [ 17 ] como un miembro de la familia de proteínas APOBEC3A a 3G en el cromosoma 22 en 2002 y más tarde también como un factor celular capaz de restringir la replicación del VIH-1 que carece de la proteína accesoria viral Vif . Poco después, se demostró que APOBEC3G pertenecía a una familia de proteínas agrupadas debido a su homología con la citidina desaminasa APOBEC1 .

Estructura

APOBEC3G tiene una estructura simétrica, lo que da como resultado 2 dominios catalíticos homólogos , el dominio N-terminal (CD1) y el dominio C-terminal (CD2), cada uno de los cuales contiene un Zn 2+sitio de coordinación. [ 18 ] Cada dominio también presenta el motivo típico His/Cys-X-Glu-X23–28-Pro-Cys-X2-Cys para las citidina desaminasas. Sin embargo, a diferencia de las citidina desaminasas típicas, APOBEC3G contiene una hélice alfa única entre dos láminas beta en el dominio catalítico que podría ser un sitio de unión de cofactor . [ 19 ] (Figura 1)

CD2 es catalíticamente activo y vital para la desaminación y la especificidad del motivo. CD1 es catalíticamente inactivo, pero muy importante para la unión al ADN y al ARN , y es clave para definir la procesividad 5'->3' de la desaminación de APOBEC3G. [ 20 ] CD2 no tiene actividad desaminasa sin la presencia de CD1. [ 21 ]

La APOBEC3G nativa está compuesta por monómeros , dímeros , trímeros , tetrámeros y oligómeros de orden superior . Si bien se cree que la APOBEC3G funciona como un dímero, es posible que en realidad funcione como una mezcla de monómeros y oligómeros. [ 20 ]

El residuo de aminoácido D128 , ubicado dentro de CD1 (Figura 1), parece ser particularmente importante para las interacciones de APOBEC3G con Vif, ya que una mutación puntual D128K impide la depleción de APOBEC3G dependiente de Vif. [ 22 ] [ 23 ] Además, los aminoácidos 128-130 de APOBEC3G forman un motivo con carga negativa que es fundamental para las interacciones con Vif y la formación de complejos APOBEC3G-Vif. Asimismo, los residuos 124-127 son importantes para la encapsidación de APOBEC3G en viriones del VIH-1 y la actividad antirretroviral resultante. [ 24 ]

Mecanismo de acción

La proteína APOBEC3G ha sido ampliamente estudiada y se han identificado varios mecanismos que afectan negativamente la replicación del VIH-1.

Desaminación de citidina e hipermutación

APOBEC3G y otras proteínas de la misma familia pueden actuar como desaminasas (de citidina) inducidas por activación (AID). APOBEC3G interfiere con la transcripción inversa al inducir numerosas mutaciones de desoxicitidina a desoxiuridina en la cadena negativa del ADN del VIH, expresado principalmente como ADN complementario (ADNc) [ 14 ] de manera procesiva 3'->5'. [ 25 ] Dado que APOBEC3G forma parte de la superfamilia APOBEC y actúa como una AID, es probable que el mecanismo mediado por APOBEC3G para la desaminación de citidina sea similar al de una desaminasa de citidina de E. coli que se sabe que es altamente homóloga a APOBEC1 y AID alrededor de la región de unión de nucleótidos y zinc. La reacción de desaminación predicha es impulsada por un ataque nucleofílico directo en la posición 4 del anillo de pirimidina de la citidina por la enzima coordinada con zinc. Se necesita agua como fuente de un donante de protón y grupo hidroxilo (Figura 2). [ 26 ] La desaminación (y la oxidación resultante) en la posición 4 produce un grupo carbonilo y da como resultado un cambio de citidina a uridina.

La actividad de desaminación finalmente produce hipermutaciones G→A en "puntos calientes" del ADN proviral. Dicha hipermutación destruye la capacidad de codificación y replicación del virus, lo que resulta en muchos viriones no viables. [ 14 ] [ 27 ] APOBEC3G tiene un efecto antiviral mucho más débil cuando su sitio activo ha mutado hasta el punto de que la proteína ya no puede mutar el ADN retroviral. [ 28 ] Originalmente se pensó que la desaminación mediada por APOBEC3G también puede conducir indirectamente a la degradación del ADN viral por sistemas de reparación de ADN atraídos por los residuos mutados. [ 29 ] Sin embargo, esto se ha descartado porque la APOBEC3G humana reduce los niveles de ADNc viral independientemente de las enzimas de reparación de ADN UNG y SMUG1 . [ 30 ]

Interferencia con la transcripción inversa

APOBEC3G interfiere con la transcripción inversa del VIH-1 independientemente de la desaminación del ADN. El ARNt 3Lys normalmente se une al sitio de unión del cebador del VIH-1 para iniciar la transcripción inversa. APOBEC3G puede inhibir la unión del cebador al ARNt 3Lys, afectando así negativamente la producción de ADN monocatenario viral y la infectividad del virus. [ 29 ] Se predice que la transcripción inversa también se ve afectada negativamente por la unión de APOBEC3G al ARN viral y por las alteraciones estéricas que provoca. [ 18 ]

Interferencia con la integración del ADN viral

APOBEC3G se asoció con la interferencia de la integración del ADN viral en el genoma del huésped de una manera dependiente de dominios catalíticos funcionales y actividad desaminasa. Mbisa et al. observaron que APOBEC3G interfiere con el procesamiento y la eliminación del ARNt cebador de la cadena negativa del ADN, lo que da lugar a extremos aberrantes del ADN viral en la repetición terminal larga (LTR) 3'. Estos extremos del ADN viral son sustratos ineficientes para la integración y la transferencia de ADN de cadena positiva. Como resultado, se inhibe la formación del provirus del VIH-1. [ 25 ]

Función biológica

encapsidación del VIH

Incorporación de APOBEC3G en los viriones
Figura 3: Cuatro mecanismos propuestos de encapsidación de APOBEC3G en viriones del VIH-1. Los mecanismos que implican la interacción con el ARN viral y la interacción con las proteínas Gag han sido ampliamente confirmados. [ 31 ]

El ARNm de APOBEC3G se expresa en ciertas células, denominadas células no permisivas, en las que el VIH-1 no puede infectar ni replicarse adecuadamente en ausencia de Vif. Estas células incluyen linfocitos T CD4 primarios fisiológicamente relevantes y macrófagos . [ 32 ] La encapsidación de APOBEC3G en los viriones del VIH-1 es muy importante para la propagación de APOBEC3G y el ejercicio de la actividad antirretroviral. La encapsidación de APOBEC3G puede ocurrir mediante al menos los siguientes cuatro mecanismos propuestos (Figura 3): 1. Empaquetamiento no específico de APOBEC3G . 2. Interacción de APOBEC3G con el ARN del huésped . 3. Interacción de APOBEC3G con el ARN viral . 4. Interacción de APOBEC3G con las proteínas Gag del VIH-1. Solo los dos últimos mecanismos han recibido un amplio respaldo. [ 31 ]

La cantidad que se incorpora a los viriones depende del nivel de expresión de APOBEC3G dentro de la célula que produce el virión. Xu et al. realizaron estudios con células PBMC y encontraron que, en ausencia de Vif, se incorporaron 7 ± 4 moléculas de APOBEC3G a los viriones, lo que resultó en una potente inhibición de la replicación del VIH-1. [ 33 ]

Además de disuadir la replicación de retrovirus exógenos, A3G también actúa sobre retrovirus endógenos humanos , dejando en ellos firmas similares de hipermutaciones. [ 34 ] [ 35 ]

Relevancia de la enfermedad

APOBEC3G se expresa en las células no permisivas y es un factor inhibidor clave de la replicación e infectividad del VIH-1. Sin embargo, Vif contrarresta este factor antirretroviral, permitiendo la producción de viriones de VIH-1 viables e infecciosos en presencia de la actividad de APOBEC3G. [ 32 ] [ 36 ] En particular, Vif impide la incorporación de APOBEC3G a los viriones de VIH-1 y promueve la destrucción de la enzima de manera independiente de todas las demás proteínas del VIH-1. [ 37 ]

Aunque APOBEC3G se ha estudiado tradicionalmente como una proteína vital que exhibe potentes efectos antivirales sobre el VIH-1, estudios recientes han dilucidado el potencial de la mutación mediada por APOBEC3G para ayudar a facilitar la propagación del VIH-1. El número de desaminaciones en las regiones preferidas varía de una a muchas, posiblemente dependiendo del tiempo de exposición a APOBEC3G. [ 27 ] Además, se ha demostrado que existe una respuesta de dosis entre la concentración intracelular de APOBEC3G y el grado de hipermutación viral. [ 38 ] Se ha demostrado que algunos provirus del VIH-1 con mutación mediada por APOBEC3G prosperan porque llevan muy pocas mutaciones en los puntos calientes de APOBEC3G o porque ha ocurrido la recombinación entre un provirus letalmente restringido por APOBEC3G y un provirus viable. [ 39 ] Esta mutagénesis subletal contribuye a una mayor diversidad genética entre la población del virus VIH-1, lo que demuestra el potencial de APOBEC3G para mejorar la capacidad del VIH-1 de adaptarse y propagarse.

Referencias

  1. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000009585 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  4. 1 2 Sheehy AM, Gaddis NC, Choi JD, Malim MH (agosto de 2002). "Aislamiento de un gen humano que inhibe la infección por VIH-1 y es suprimido por la proteína viral Vif". Nature . 418 ( 6898): 646– 50. Bibcode : 2002Natur.418..646S . doi : 10.1038/nature00939 . PMID 12167863. S2CID 4403228 .  
  5. ↑ Takaori A (diciembre de 2005). " [ Defensa antiviral por proteínas de la familia APOBEC3 ] " . Uirusu (en japonés). 55 (2): 267–72 . doi : 10.2222/jsv.55.267 . PMID 16557012 . 
  6. ↑ Vasudevan AA, Smits SH, Höppner A, Häussinger D, Koenig BW, Münk C (noviembre de 2013). "Características estructurales de las desaminasas de citidina de ADN antivirales" ( PDF) . Biological Chemistry . 394 (11): 1357–70 . doi : 10.1515/hsz-2013-0165 . PMID 23787464. S2CID 4151961 .  
  7. ↑ Chen KM, Harjes E, Gross PJ, Fahmy A, Lu Y, Shindo K, et al. (marzo de 2008). "Estructura del dominio de la ADN desaminasa del factor de restricción APOBEC3G del VIH-1". Nature . 452 ( 7183): 116– 9. Bibcode : 2008Natur.452..116C . doi : 10.1038/nature06638 . PMID 18288108. S2CID 4345410 .   
  8. ↑ Shandilya SM, Nalam MN, Nalivaika EA, Gross PJ, Valesano JC, Shindo K, et al. (enero de 2010). " La estructura cristalina del dominio catalítico de APOBEC3G revela posibles interfaces de oligomerización" . Structure . 18 (1): 28–38 . doi : 10.1016/j.str.2009.10.016 . PMC 2913127. PMID 20152150 .   
  9. ↑ Holden LG, Prochnow C, Chang YP, Bransteitter R, Chelico L, Sen U, et al. (noviembre de 2008). " Estructura cristalina del dominio catalítico antiviral APOBEC3G e implicaciones funcionales" . Nature . 456 (7218): 121–4 . Bibcode : 2008Natur.456..121H . doi : 10.1038/nature07357 . PMC 2714533. PMID 18849968 .   
  10. ↑ Furukawa A, Nagata T, Matsugami A, Habu Y, Sugiyama R, Hayashi F, et al. (febrero de 2009). " Estructura, interacción y monitorización en tiempo real de la reacción enzimática de APOBEC3G de tipo salvaje" . The EMBO Journal . 28 (4): 440– 51. doi : 10.1038/emboj.2008.290 . PMC 2646150. PMID 19153609 .   
  11. ↑ Harjes E, Gross PJ, Chen KM, Lu Y, Shindo K, Nowarski R, et al. (junio de 2009). " Una estructura extendida del dominio catalítico de APOBEC3G sugiere un modelo de holoenzima único" . Journal of Molecular Biology . 389 (5): 819–32 . doi : 10.1016/j.jmb.2009.04.031 . PMC 2700007. PMID 19389408 .   
  12. ↑ Li M, Shandilya SM, Carpenter MA, Rathore A, Brown WL, Perkins AL, et al. (marzo de 2012). " Inhibidores de moléculas pequeñas de primera clase de la citosina desaminasa de ADN de cadena simple APOBEC3G" . ACS Chemical Biology . 7 (3): 506– 17. doi : 10.1021/cb200440y . PMC 3306499. PMID 22181350 .   
  13. ↑ Harris RS, Liddament MT (noviembre de 2004). "Restricción retroviral por proteínas APOBEC". Nature Reviews. Immunology . 4 (11 ) : 868– 77. doi : 10.1038/nri1489 . PMID 15516966. S2CID 10789405 .  
  14. 1 2 3 Donahue JP, Vetter ML, Mukhtar NA, D'Aquila RT (julio de 2008). "El motivo Vif PPLP del VIH-1 es necesario para la unión y degradación de APOBEC3G humana" . Virology . 377 ( 1): 49– 53. doi : 10.1016/j.virol.2008.04.017 . PMC 2474554. PMID 18499212 .  
  15. ↑ Jaguva Vasudevan AA, Perkovic M, Bulliard Y, Cichutek K, Trono D, Häussinger D, Münk C (agosto de 2013). " El virus espumoso prototipo Bet afecta la dimerización y la solubilidad citosólica de la APOBEC3G humana" . Journal of Virology . 87 (16): 9030–40 . doi : 10.1128/JVI.03385-12 . PMC 3754047. PMID 23760237 .  
  16. ↑ Ledesma-Feliciano C, Hagen S, Troyer R, Zheng X, Musselman E, Slavkovic Lukic D, et al. (mayo de 2018). "La sustitución del virus espumoso felino bet por el virus de la inmunodeficiencia felina vif produce un virus replicativo con potencial como nuevo candidato a vacuna" . Retrovirology . 15 (1) 38. doi : 10.1186/s12977-018-0419-0 . PMC 5956581. PMID 29769087 .   
  17. ↑ Jarmuz A, Chester A, Bayliss J, Gisbourne J, Dunham I, Scott J, Navaratnam N (marzo de 2002). "Un locus específico de antropoides de enzimas huérfanas de edición de ARN C a U en el cromosoma 22". Genomics . 79 (3): 285– 96. doi : 10.1006/geno.2002.6718 . PMID 11863358 . 
  18. 1 2 Greene WC, Debyser Z, Ikeda Y, Freed EO, Stephens E, Yonemoto W, et al. (diciembre de 2008). "Nuevos objetivos para la terapia del VIH" . Antiviral Research . 80 (3): 251– 65. doi : 10.1016/j.antiviral.2008.08.003 . PMID 18789977. Archivado del original el 16 de octubre de 2019. Recuperado el 16 de octubre de 2019 .  
  19. ↑ Huthoff H, Malim MH (abril de 2005). "Desaminación de citidina y resistencia a la infección retroviral: hacia una comprensión estructural de las proteínas APOBEC" . Virology . 334 (2): 147– 53. doi : 10.1016/j.virol.2005.01.038 . PMID 15780864 . 
  20. 1 2 Chelico L, Prochnow C, Erie DA, Chen XS, Goodman MF (mayo de 2010). "Modelo estructural para los mecanismos de desaminación de desoxicitidina de la enzima de inactivación del VIH-1 APOBEC3G" . The Journal of Biological Chemistry . 285 (21): 16195–205 . doi : 10.1074/jbc.M110.107987 . PMC 2871487. PMID 20212048 .  
  21. ↑ Li X, Ma J, Zhang Q, Zhou J, Yin X, Zhai C, et al. (junio de 2011). "Análisis funcional de los dos dominios de citidina desaminasa en APOBEC3G" . Virology . 414 (2): 130–6 . doi : 10.1016/j.virol.2011.03.014 . PMID 21489586 .  
  22. ↑ Mariani R, Chen D, Schröfelbauer B, Navarro F, König R, Bollman B, et al. (julio de 2003). " Exclusión específica de especies de APOBEC3G de los viriones del VIH-1 por Vif" . Cell . 114 (1): 21–31 . doi : 10.1016/S0092-8674(03)00515-4 . PMID 12859895. S2CID 1789911 .   
  23. ↑ Xu H, Svarovskaia ES, Barr R, Zhang Y, Khan MA, Strebel K, Pathak VK (abril de 2004). "Una única sustitución de aminoácidos en la enzima antirretroviral humana APOBEC3G confiere resistencia al agotamiento inducido por el factor de infectividad del virión del VIH-1" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (15): 5652– 7. Bibcode : 2004PNAS..101.5652X . doi : 10.1073/pnas.0400830101 . PMC 397464. PMID 15054139 .  
  24. ↑ Huthoff H, Malim MH (abril de 2007). "Identificación de residuos de aminoácidos en APOBEC3G necesarios para la regulación por Vif del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 y la encapsidación del virión" . Journal of Virology . 81 (8): 3807–15 . doi : 10.1128/JVI.02795-06 . PMC 1866099. PMID 17267497 .  
  25. 1 2 Mbisa JL, Barr R, Thomas JA, Vandegraaff N, Dorweiler IJ, Svarovskaia ES, et al. (Julio de 2007). "Los ADNc del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 producidos en presencia de APOBEC3G presentan defectos en la transferencia e integración del ADN de cadena positiva" . Revista de Virología . 81 (13): 7099–110.doi : 10.1128 / JVI.00272-07 . PMC 1933301 . PMID 17428871 .   
  26. ↑ Neuberger MS, Harris RS, Di Noia J, Petersen-Mahrt SK (junio de 2003). "Inmunidad a través de la desaminación del ADN". Trends in Biochemical Sciences . 28 (6): 305–12 . doi : 10.1016/S0968-0004(03)00111-7 . PMID 12826402 . 
  27. 1 2 Sadler HA, Stenglein MD, Harris RS, Mansky LM (julio de 2010). "APOBEC3G contribuye a la variación del VIH-1 a través de la mutagénesis subletal" . Journal of Virology . 84 (14): 7396– 404. doi : 10.1128/JVI.00056-10 . PMC 2898230. PMID 20463080 .  
  28. ↑ Goila-Gaur R, Strebel K (junio de 2008). "VIH-1 Vif, APOBEC e inmunidad intrínseca" . Retrovirología . 5 ( 1): 51. doi : 10.1186/1742-4690-5-51 . PMC 2443170. PMID 18577210 .  
  29. ^ Guo F, Cen S, Niu M, Saadatmand J, Kleiman L (diciembre de 2006) . "Inhibición de la transcripción inversa cebada por ARNt₃ (Lys) por APOBEC3G humano durante la replicación del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1" . Revista de Virología . 80 (23): 11710– 22. doi : 10.1128/JVI.01038-06 . PMC 1642613 . PMID 16971427 .  
  30. ↑ Langlois MA, Neuberger MS (mayo de 2008). "La APOBEC3G humana puede restringir la infección retroviral en células aviares y actúa independientemente de UNG y SMUG1" . Journal of Virology . 82 (9): 4660–4 . doi : 10.1128/JVI.02469-07 . PMC 2293047. PMID 18272574 .  
  31. 1 2 Strebel K, Khan MA (julio de 2008). "Encapsidación de APOBEC3G en viriones del VIH-1: ¿qué ARN es?" . Retrovirology . 5 (55): 55. doi : 10.1186/1742-4690-5-55 . PMC 2491656 . PMID 18597677 .  
  32. 1 2 Wissing S, Galloway NL, Greene WC (octubre de 2010). "VIH-1 Vif frente a las citidina desaminasas APOBEC3: un duelo intracelular entre factores de restricción del patógeno y del huésped" . Aspectos moleculares de la medicina . 31 (5): 383– 97. doi : 10.1016/j.mam.2010.06.001 . PMC 2967609. PMID 20538015 .  
  33. ↑ Xu H, Chertova E, Chen J, Ott DE, Roser JD, Hu WS, Pathak VK (abril de 2007). "Estequiometría de la proteína antiviral APOBEC3G en viriones del VIH-1" . Virology . 360 (2): 247– 56. doi : 10.1016/j.virol.2006.10.036 . PMID 17126871 . 
  34. ↑ Armitage AE, Katzourakis A, de Oliveira T, Welch JJ, Belshaw R, Bishop KN, et al. (septiembre de 2008). "Huellas conservadas de APOBEC3G en secuencias hipermutadas del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 y del retrovirus endógeno humano HERV-K(HML2)" . Journal of Virology . 82 (17): 8743–61 . doi : 10.1128/JVI.00584-08 . PMC 2519685. PMID 18562517 .   
  35. ^ Lee YN, Malim MH, Bieniasz PD (septiembre de 2008). "Hipermutación de un antiguo retrovirus humano por APOBEC3G" . Revista de Virología . 82 (17): 8762– 70. doi : 10.1128/JVI.00751-08 . PMC 2519637 . PMID 18562521 .  
  36. ↑ Goncalves J, Santa-Marta M (septiembre de 2004). " VIH-1 Vif y APOBEC3G: múltiples caminos hacia un mismo objetivo" . Retrovirología . 1 (28) 28. doi : 10.1186/1742-4690-1-28 . PMC 521195. PMID 15383144 .  
  37. ↑ Stopak K, de Noronha C, Yonemoto W, Greene WC (septiembre de 2003). "VIH-1 Vif bloquea la actividad antiviral de APOBEC3G al afectar tanto su traducción como su estabilidad intracelular" . Molecular Cell . 12 (3): 591– 601. doi : 10.1016/S1097-2765(03)00353-8 . PMID 14527406 . 
  38. ↑ Pillai SK, Wong JK, Barbour JD (marzo de 2008). "Aumentando el volumen de la presión mutacional: ¿más de algo bueno siempre es mejor? (Estudio de caso de HIV-1 Vif y APOBEC3)" . Retrovirology . 5 ( 26): 26. doi : 10.1186/1742-4690-5-26 . PMC 2323022. PMID 18339206 .  
  39. ↑ Mulder LC, Harari A, Simon V (abril de 2008). "Resistencia a fármacos contra el VIH-1 inducida por desaminación de citidina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (14): 5501– 6. Bibcode : 2008PNAS..105.5501M . doi : 10.1073/pnas.0710190105 . PMC 2291111. PMID 18391217 .  

Lecturas adicionales

  • Prochnow C, Bransteitter R, Klein MG, Goodman MF, Chen XS (enero de 2007). "La estructura cristalina de APOBEC-2 y sus implicaciones funcionales para la desaminasa AID". Nature . 445 ( 7126): 447– 51. Bibcode : 2007Natur.445..447P . doi : 10.1038/nature05492 . PMID 17187054. S2CID 4394772 .  
  • Iwabu Y, Kinomoto M, Tatsumi M, Fujita H, Shimura M, Tanaka Y, et  al. (noviembre de 2010). "Actividad anti -APOBEC3G diferencial de las proteínas Vif del VIH-1 derivadas de diferentes subtipos" . The Journal of Biological Chemistry . 285 (46): 35350–8 . doi : 10.1074/jbc.M110.173286 . PMC 2975159. PMID 20833716 .