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ABO (gen)

La transferasa del sistema de grupos sanguíneos ABO es una enzima con actividad de glicosiltransferasa , codificada por el gen ABO en humanos. [ 5 ] [ 6 ] Se expresa de forma ub...

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La transferasa del sistema de grupos sanguíneos ABO es una enzima con actividad de glicosiltransferasa , codificada por el gen ABO en humanos. [ 5 ] [ 6 ] Se expresa de forma ubicua en muchos tejidos y tipos celulares. [ 7 ] El gen ABO determina el grupo sanguíneo ABO de un individuo modificando los oligosacáridos de las glicoproteínas de la superficie celular. Las variaciones en la secuencia de la proteína entre individuos determinan el tipo de modificación y el grupo sanguíneo. El gen ABO también contiene uno de los 27 SNP asociados con un mayor riesgo de enfermedad coronaria . [ 8 ]

Alelos

El gen ABO se localiza en el cromosoma 9, en la banda 9q34.2, y contiene 7 exones . [ 6 ] El locus ABO codifica tres alelos , es decir, 3 variantes del mismo gen. Un alelo se hereda de cada progenitor.

El alelo A produce la α-1,3-N-acetilgalactosamina transferasa (A-transferasa), que cataliza la transferencia de residuos de GalNAc del nucleótido donador UDP-GalNAc a los residuos de Gal del antígeno H aceptor , convirtiendo el antígeno H en antígeno A en individuos A y AB.

El alelo B codifica la α-1,3-galactosiltransferasa (B-transferasa), que cataliza la transferencia de residuos de Gal del nucleótido donador UDP -Gal a los residuos de Gal del antígeno H aceptor, convirtiendo el antígeno H en antígeno B en individuos B y AB. Cabe destacar que la diferencia entre las enzimas glicosiltransferasas A y B es de tan solo cuatro aminoácidos . [ 9 ]

El alelo O carece de ambas actividades enzimáticas debido al cambio de marco de lectura causado por una deleción de guanina-258 en el gen, que corresponde a una región cercana al extremo N-terminal de la proteína. [ 10 ] Esto resulta en un cambio de marco de lectura y, por lo tanto, en una proteína truncada de solo 117 aminoácidos . [ 9 ] [ 11 ] La proteína truncada es incapaz de modificar oligosacáridos que terminan en fucosa unida a galactosa . Por lo tanto, no se encuentra el antígeno A o B en individuos O. Esta combinación de azúcares se denomina antígeno H. Estos antígenos desempeñan un papel importante en la compatibilidad de transfusiones de sangre y trasplantes de órganos . [ 9 ] Se han encontrado otros alelos menores para este gen. [ 6 ]

alelos comunes

Hay seis alelos comunes en individuos de ascendencia europea. Casi todos los seres humanos vivos tienen un fenotipo para el gen ABO que es una combinación de estos seis alelos: [ 12 ] [ 13 ]

  • A
    • A101 (A1)
    • A201 (A2)
  • B
    • B101 (B1)
  • O
    • O01 (O1)
    • O02 (O1v)
    • O03 (O2)

Se han encontrado numerosas variantes raras de estos alelos en poblaciones humanas de todo el mundo.

Importancia clínica

En células humanas, los alelos ABO y sus glicosiltransferasas codificadas se han descrito en varias afecciones oncológicas. [ 14 ] Utilizando anticuerpos monoclonales anti-GTA/GTB, se demostró que una pérdida de estas enzimas se correlacionaba con epitelios malignos de vejiga y orales. [ 15 ] [ 16 ] Además, la expresión de antígenos del grupo sanguíneo ABO en tejidos humanos normales depende del tipo de diferenciación del epitelio. En la mayoría de los carcinomas humanos, incluido el carcinoma oral, un evento significativo como parte del mecanismo subyacente es la disminución de la expresión de los antígenos A y B. [ 17 ] Varios estudios han observado que una regulación negativa relativa de GTA y GTB ocurre en carcinomas orales en asociación con el desarrollo tumoral. [ 17 ] [ 18 ] Más recientemente, un estudio de asociación de genoma completo (GWAS) ha identificado variantes en el locus ABO asociadas con la susceptibilidad al cáncer de páncreas . [ 19 ] [ 20 ]

Marcador clínico

Un estudio de puntuación de riesgo genético multilocus basado en una combinación de 27 loci , incluido el gen ABO, identificó individuos con mayor riesgo de eventos coronarios incidentes y recurrentes, así como un mayor beneficio clínico de la terapia con estatinas. El estudio se basó en un estudio de cohorte comunitario (el estudio Malmö Diet and Cancer) y cuatro ensayos controlados aleatorizados adicionales de cohortes de prevención primaria (JUPITER y ASCOT) y cohortes de prevención secundaria (CARE y PROVE IT-TIMI 22). [ 8 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 ENSG00000281879 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000175164, ENSG00000281879 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000015787 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Ferguson-Smith MA, Aitken DA, Turleau C, de Grouchy J (septiembre de 1976). "Localización del grupo de ligamiento humano ABO: Np-1: AK-1 mediante la asignación regional de AK-1 a 9q34". Human Genetics . 34 (1): 35– 43. doi : 10.1007/BF00284432 . PMID 184030. S2CID 12384399 .  
  6. 1 2 3 "Entrez Gene: Grupo sanguíneo ABO (transferasa A, alfa 1-3-N-acetilgalactosaminiltransferasa; transferasa B, alfa 1-3-galactosiltransferasa)" .
  7. ↑ "BioGPS - tu sistema de portal genético" . biogps.org . Consultado el 11 de octubre de 2016 .
  8. 1 2 Mega JL, Stitziel NO, Smith JG, Chasman DI, Caulfield MJ, Devlin JJ, Nordio F, Hyde CL, Cannon CP, Sacks FM, Poulter NR, Sever PS, Ridker PM, Braunwald E, Melander O, Kathiresan S, Sabatine MS (junio de 2015). "Riesgo genético, eventos de enfermedad coronaria y el beneficio clínico de la terapia con estatinas: un análisis de ensayos de prevención primaria y secundaria" . Lancet . 385 (9984): 2264–71 . doi : 10.1016/S0140-6736(14 ) 61730-X . PMC 4608367. PMID 25748612 .  
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  12. ↑ Seltsam A, Hallensleben M, Kollmann A, Blasczyk R (octubre de 2003). "La naturaleza de la diversidad y la diversificación en el locus ABO" . Blood . 102 (8): 3035–42 . doi : 10.1182/blood-2003-03-0955 . PMID 12829588 . 
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  14. ↑ Goldman M (febrero de 2007). "Serie de minirevisiones traslacionales sobre receptores tipo Toll: ligandos de receptores tipo Toll como nuevos fármacos para trastornos alérgicos" . Inmunología Clínica y Experimental . 147 (2): 208–16 . doi : 10.1111/j.1365-2249.2006.03296.x . PMC 1810467. PMID 17223960 .  
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Lecturas adicionales

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  • Ubicación del genoma ABO humano y página con detalles del gen ABO en el navegador genómico de UCSC .
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P16442 (transferasa del sistema ABO del grupo sanguíneo Histo) en el PDBe-KB .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .

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