ABCE1

El miembro 1 de la subfamilia E de la proteína transportadora ABCE1 (ATP-binding cassette), también conocido como inhibidor de la ARNasa L (RLI), es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen ABCE1 .

ABCE1 es una ATPasa que pertenece a la superfamilia de transportadores de casete de unión a ATP (ABC) y a la subfamilia OABP . ^{[ 5 ]}

ABCE1 inhibe la acción de la ribonucleasa L. La ribonucleasa L normalmente se une a 2-5A (oligoadenilatos 2',5'-fosforilados) e inhibe la vía 2-5A/RNasa L regulada por interferón, que utilizan los virus. ABCE1 forma un heterodímero con la ribonucleasa L e impide su interacción con 2-5A, antagonizando las propiedades antivirales de la ribonucleasa L ^{[ 6 ]} y permitiendo que el virus sintetice proteínas virales. También se ha implicado en la proliferación de células tumorales y en la antiapoptosis ^{[ 7 ]} .

ABCE1 es una proteína esencial y altamente conservada , necesaria tanto para la iniciación de la traducción eucariota como para la biogénesis de los ribosomas . Los homólogos más estudiados son Rli1p en levaduras y Pixie en Drosophila .

RLI es una proteína citoplasmática de 68 kDa presente en la mayoría de los eucariotas y arqueas . Dado que aún no se ha determinado la estructura cristalina de RLI, todo lo que se sabe se ha inferido a partir de la secuenciación de proteínas. Las secuencias de proteínas entre especies están muy bien conservadas; por ejemplo, Pixie y Rli1p de levadura comparten un 66 % de identidad, y Rli1p y RLI humana comparten un 67 % de identidad.

RLI pertenece a la familia ABCE de proteínas de casete de unión a ATP (ABC). Las proteínas ABC suelen contener una región transmembrana y utilizan ATP para transportar sustratos a través de la membrana; sin embargo, RLI es única por ser una proteína soluble que contiene dominios ABC. RLI posee dos dominios ABC en su extremo C-terminal; al unirse al ATP, forman un característico "sándwich de ATP", con dos moléculas de ATP intercaladas entre los dos dominios ABC dimerizados. La hidrólisis del ATP permite la disociación del dímero en un proceso totalmente reversible. La incubación de la proteína con un análogo de ATP no hidrolizable o una mutación del dominio ABC provoca la pérdida total de la función proteica.

RLI también posee una región N-terminal rica en cisteína que, según las predicciones, se une fuertemente a dos clústeres [4Fe-4S]. La mutación de esta región, o el agotamiento de los clústeres Fe/S disponibles , impide que la proteína funcione y provoca la pérdida de viabilidad celular, lo que convierte a RLI en la única proteína citoplasmática esencial conocida que depende de la biosíntesis de clústeres Fe/S en las mitocondrias . Se desconoce la función de los clústeres Fe/S, aunque se ha sugerido que regulan los dominios ABC en respuesta a un cambio en el entorno redox, por ejemplo, en presencia de especies reactivas de oxígeno. ^{[ 8 ]}

RLI and its homologues in yeast and Drosophila have two major identified functions: translation initiation and ribosome biogenesis. In addition, human RLI is a known inhibitor of RNAse L. This was the first activity identified and the source of its name (RNAse LInhibitor).

Se ha demostrado que las funciones energéticas y metabólicas de las mitocondrias no son esenciales para la viabilidad de las células de levadura. La única función que se considera necesaria para la supervivencia es la biosíntesis de cúmulos de Fe/S. RLI es la única proteína citoplasmática de Fe/S esencial conocida que depende completamente del sistema mitocondrial de síntesis y exportación de Fe/S para su correcta maduración. Por lo tanto, Rli1p constituye un nuevo vínculo entre la función y la biosíntesis de las mitocondrias y los ribosomas, y, en consecuencia, con la viabilidad celular.

• Genes ABCE1 en NCBI AceView
• ABCE1 en GeneCards
• P61221 UniProt